Fase II-studie for å evaluere effekten av aktuell bexarotengel hos pasienter med parapsoriasis

Parapsoriasis er et begrep som refererer til et rødt, avskalling (papulosquamous) utbrudd på huden preget av dets fordeling (stamme og proksimale ekstremiteter), asymptomatisk natur og kronisk forløp. Histologisk er parapsoriasis karakterisert ved varierende grader av parakeratose og epidermal spongiose med et overfladisk, sparsomt, flekkete, lichenoid infiltrat av lymfocytter og varierende grad av epidermal involvering (epidermotropisme). Ingen definitive studier har definert dens etiologi eller epidemiologi.

Historisk sett ble begrepet "parapsoriasis" introdusert i dermatologilitteraturen av Brocq i 1902. Brocq brukte begrepet for å klinisk karakterisere en rekke papuloskvamøse utbrudd som først ble rapportert på slutten av 1800-tallet. I 1905 forsøkte han å kategorisere parapsoriasis i forhold til andre papulosquamøse sykdommer i huden. I sin modell avgrenset Brocq et forhold mellom noen varianter av parapsoriasis (parapsoriasis en plaques eller large plaque parapsoriasis) og mycosis fungoides eller kutant T-celle lymfom (CTCL). De første tilfellene av mycosis fungoides (MF) ble rapportert tidlig på 1800-tallet. Progressive stadier av MF ("premykotisk" plasterfase, plakkfase og tumorfase) ble definert senere på 1800-tallet, mens sykdommens neoplastiske natur forble ukjent. Brocqs modell forsøkte å understreke kliniske likheter mellom noen varianter av parapsoriasis (stort plakk) og tidlig patchfase MF.

Immunhistokjemiske (IHC) studier har vist at parapsoriasis deler en lignende immunfenotype med tidlig stadium CTCL ved at det lymfocytiske infiltratet hovedsakelig består av CD4-lymfocytter. Polymerasekjedereaksjon (PCR)-baserte T-cellereseptor (TCR)-genomorganiseringsstudier har vist at parapsoriasis er en lymfoproliferativ lidelse karakterisert ved påvisning av klonale populasjoner av T-celler, det samme er CTCL. Kunnskap om naturhistorien til parapsoriasis stammer fra en serie longitudinelle utfallsstudier publisert de siste 40 årene. Progresjon til utvetydig CTCL varierte fra 0 % til 35 % av parapsoriasistilfellene. Typisk har tilfeller assosiert med progresjon til CTCL en tendens til å ha større plakk med kliniske trekk ved atrofi og/eller poikiloderma.

Basert på de klinikopatologiske likhetene mellom parapsoriasis og tidlig stadium CTCL, har den eksakte nosologien til parapsoriasis blitt utfordret, med en hypotese om at alle varianter av parapsoriasis (stor plakk, liten plakk og digitat) er synonyme med tidlig MF. Likevel er parapsoriasis anerkjent som et distinkt forløperstadium (T0N0M0) i TNM-stadieskjemaet til CTCL. T0 CTCL er definert av tilstedeværelsen av lesjoner som klinisk og/eller histologisk tyder på CTCL.

Ingen definitive studier er publisert angående behandling av parapsoriasis. Ved behandling igangsettes de fleste pasienter empirisk med topikale steroider eller fototerapi. Vanligvis vil pasienter ha delvis respons og/eller tilbakefall av enhver terapi. En rasjonell terapeutisk strategi for parapsoriasis mangler fordi det ikke er noen longitudinelle studier som korrelerer behandlingsrespons og innvirkning på progresjon til CTCL.

Bexarotene er et resinoid, en underklasse av retinoider som binder seg fortrinnsvis til nukleære retinoiske X-reseptorer (RXR), og har terapeutisk aktivitet i CTCL. Bexarotene 1 % gel er godkjent for behandling av CTCL og har funnet en responsrate på opptil 63 % i fase Ia til IIa CTCL. Målet med denne studien var å evaluere tolerabiliteten, sikkerheten og effekten av bexarotene 1% gel hos pasienter med parapsoriasis og å evaluere antitumorvertens respons i hudbiopsier før og etter behandling.