Vaiheen II tutkimus paikallisen beksaroteenigeelin tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on parapsoriasis

Parapsoriasis on termi, joka viittaa punaiseen, hilseilevään (papulosquamous) ihottumaan, jolle on tunnusomaista sen jakautuminen (runko ja proksimaaliset raajat), oireeton luonne ja krooninen kulku. Histologisesti parapsoriaasille on tunnusomaista vaihteleva parakeratoosi ja epidermaalinen spongioosi, johon liittyy pinnallinen, harvinainen, hajanainen, jäkälämäinen lymfosyyttien infiltraatti ja vaihtelevaasteinen epidermaalinen osallistuminen (epidermotropismi). Mikään lopullinen tutkimus ei ole määrittänyt sen etiologiaa tai epidemiologiaa.

Historiallisesti Brocq otti termin "parapsoriasis" dermatologiseen kirjallisuuteen vuonna 1902. Brocq käytti termiä luonnehtiakseen kliinisesti erilaisia ​​papulosquamous-purkauksia, jotka raportoitiin ensimmäisen kerran 1800-luvun lopulla. Vuonna 1905 hän yritti luokitella parapsoriaasin suhteessa muihin ihon papulosquamous-sairauksiin. Mallissaan Brocq hahmotteli suhteen joidenkin parapsoriaasin varianttien (parapsoriasis en plaques tai suuri plakkiparapsoriasis) ja mycosis fungoides tai ihon T-solulymfooman (CTCL) välillä. Ensimmäiset mycosis fungoides (MF) -tapaukset raportoitiin 1800-luvun alussa. MF:n progressiiviset vaiheet ("premykoottinen" laastarifaasi, plakkivaihe ja kasvainvaihe) määriteltiin myöhemmin 1800-luvulla, kun taas taudin neoplastinen luonne jäi tuntemattomaksi. Brocqin malli pyrki korostamaan kliinisiä yhtäläisyyksiä joidenkin parapsoriaasin varianttien (suuri plakki) ja varhaisen, laastarivaiheen MF:n välillä.

Immunohistokemialliset (IHC) tutkimukset ovat osoittaneet, että parapsoriaasilla on samanlainen immunofenotyyppi kuin varhaisen vaiheen CTCL:llä, koska lymfosyyttinen infiltraatti koostuu pääasiassa CD4-lymfosyyteistä. Polymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvat T-solureseptorin (TCR) geenien uudelleenjärjestelytutkimukset ovat osoittaneet, että parapsoriaasi on lymfoproliferatiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista T-solujen klonaalisten populaatioiden havaitseminen, kuten myös CTCL. Tieto parapsoriaasin luonnosta on peräisin useista pitkittäistulostutkimuksista, jotka on julkaistu viimeisen 40 vuoden aikana. Eteneminen yksiselitteiseen CTCL:ään vaihteli 0 %:sta 35 %:iin parapsoriaasitapauksista. Tyypillisesti tapauksilla, jotka liittyvät etenemiseen CTCL:ksi, on yleensä suurempia plakkeja, joissa on atrofian ja/tai poikiloderman kliinisiä piirteitä.

Parapsoriaasin ja varhaisen vaiheen CTCL:n kliinispatologisten samankaltaisuuksien perusteella parapsoriaasin tarkka nosologia on kyseenalaistettu hypoteesilla, että kaikki parapsoriaasin variantit (suuri plakki, pieni plakki ja digitaatti) ovat synonyymejä varhaiselle MF:lle. Siitä huolimatta parapsoriaasi tunnustetaan erilliseksi esiastevaiheeksi (T0N0M0) CTCL:n TNM-vaihekaaviossa. T0 CTCL määritellään kliinisesti ja/tai histologisesti CTCL:ään viittaavien leesioiden esiintymisenä.

Parapsoriaasin hoidosta ei ole julkaistu lopullisia tutkimuksia. Hoidettaessa useimmat potilaat saavat empiirisesti paikallisia steroideja tai valohoitoa. Tyypillisesti potilailla on osittaisia ​​vasteita ja/tai uusiutuminen mistä tahansa hoidosta. Parapsoriaasin rationaalinen terapeuttinen strategia puuttuu, koska ei ole olemassa pitkittäisiä tutkimuksia, jotka korreloisivat hoitovastetta ja vaikutusta CTCL:n etenemiseen.

Beksaroteeni on resinoidi, retinoidien alaluokka, joka sitoutuu ensisijaisesti tuman retinoiini-X-reseptoreihin (RXR) ja jolla on terapeuttista aktiivisuutta CTCL:ssä. Bexarotene 1 % -geeli on hyväksytty CTCL:n hoitoon, ja sen on todettu olevan jopa 63 % vasteen vaiheiden Ia - IIa CTCL:ssä. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida beksaroteeni 1 % -geelin siedettävyyttä, turvallisuutta ja tehoa parapsoriaasipotilailla ja arvioida isännän kasvaimia estävä vaste hoitoa edeltävissä ja jälkeisissä ihobiopsioissa.