Benmineraldensitet och efterföljande cancerrisk

Nyligen genomförda kohortstudier visade minskade risker för bröstcancer bland kvinnor med en historia av frakturer eller låg bentäthet (BMD). I studien av osteoporotiska frakturer var varje ökning av standardavvikelsen i BMD i distal radie associerad med en 50 % ökad risk under tre års uppföljning, medan i Framingham-studien hade kvinnor i den högsta kvartilen av metakarpal benmassa en 3,5- gånger högre risk än kvinnor i den lägsta kvartilen. Effekten av svårighetsgraden och tidpunkten för benförlust på risken har inte undersökts, och i vilken utsträckning andra riskfaktorer (familjehistoria, livsstil och exogena hormoner) ändrar sambandet med BMD är okänd.

För att utveckla dessa forskningsfrågor genomförde vi en uppföljningsstudie av postmenopausala kvinnor som frivilligt anmälde sig till Fracture Intervention Trial (FIT), en prövning av det benförstärkande läkemedlet alendronat. BFIT-uppföljningsstudien inkluderar 15 595 av de 22 695 FIT-volontärerna. Överlevande medlemmar av FIT kontaktades för att fastställa incidentcancer och för att tillhandahålla uppdaterad riskfaktor och frakturhistorik genom ett självadministrativt frågeformulär. För att komplettera baslinjeserumprover använde vi en kapslad fallkontrollmetod för att samla in buckala cellprover för biomarkörmätning, inklusive endogena hormoner och genetiska polymorfismer involverade i antingen bentillväxt (t.ex. vitamin D-receptor) eller hormonmetabolism (t.ex. CYPI7, COMT ). Operativa och patologiska rapporter användes för att validera självrapporterade cancerformer. Personnummer och kontaktnamn som tillhandahållits av FIT-deltagare vid baslinjen underlättade en omfattande uppföljning och en National Death Index-sökning för dem som inte kunde lokaliseras.

Denna stora kohort innehåller omfattande baslinjeinformation om stora riskfaktorer för bröstcancer, och är därför idealisk för att utvärdera potentiella interaktioner med BMD och effekterna av BMD på andra cancerställen. Endometriecancer har rapporterats förekomma oftare bland kvinnor med en historia av frakturer, men inga tidigare studier har undersökt dess samband med BMD. Vi undersöker om proximal femur BMD förutsäger risk för bröstcancer; huruvida riskfaktorer för bröstcancer bland postmenopausala kvinnor ändrar sambandet med BMD; huruvida BMD förutsäger cancerrisk; och om biomarkörer erbjuder etiologiska ledtrådar om BMD och cancerrisk. För närvarande undersöker vi: 1) förhållandet mellan serumadipocytokiner och risk för endometriecancer, och 2) sambandet mellan serumöstrogener och metaboliter till postmenopausal bröstcancerrisk. Baslinje- och uppföljningsdata och insamlingen av ytterligare bioprover bör göra det möjligt för oss att svara på viktiga frågor om BMD och andra cancerformer.