Densità minerale ossea e successivo rischio di cancro

Recenti studi di coorte hanno dimostrato una riduzione dei rischi di cancro al seno tra le donne con una storia di fratture o bassa densità minerale ossea (BMD). Nello Study of Osteoporotic Fractures, ogni aumento della deviazione standard della BMD del radio distale era associato a un aumento del rischio del 50% in tre anni di follow-up, mentre nello studio Framingham, le donne nel più alto quartile di massa ossea metacarpale avevano un 3,5- volte il rischio più elevato rispetto alle donne nel quartile più basso. L'impatto della gravità e della tempistica della perdita ossea sul rischio non è stato studiato e non è nota la misura in cui altri fattori di rischio (storia familiare, stile di vita e ormoni esogeni) modificano la relazione con la densità minerale ossea.

Per approfondire queste domande di ricerca, abbiamo condotto uno studio di follow-up su donne in postmenopausa che si sono offerte volontarie per il Fracture Intervention Trial (FIT), una sperimentazione del farmaco alendronato che migliora le ossa. Lo studio di follow-up BFIT include 15.595 dei 22.695 volontari FIT. I membri sopravvissuti del FIT sono stati contattati per accertare i tumori incidenti e per fornire un fattore di rischio aggiornato e la storia delle fratture attraverso un questionario autosomministrato. Per integrare i campioni di siero al basale, abbiamo utilizzato un approccio caso-controllo nidificato per raccogliere campioni di cellule buccali per la misurazione dei biomarcatori, inclusi ormoni endogeni e polimorfismi genetici coinvolti nella crescita ossea (ad esempio, recettore della vitamina D) o nel metabolismo ormonale (ad esempio, CYPI7, COMT ). I rapporti operativi e patologici sono stati utilizzati per convalidare i tumori auto-riferiti. I numeri di previdenza sociale e i nomi di contatto forniti dai partecipanti FIT al basale hanno facilitato un follow-up completo e una ricerca nell'indice nazionale dei decessi per coloro che non potevano essere individuati.

Questa ampia coorte include ampie informazioni di base sui principali fattori di rischio di cancro al seno, ed è quindi ideale per valutare le potenziali interazioni con la BMD e gli effetti della BMD su altri siti di cancro. È stato segnalato che il cancro dell'endometrio si verifica più frequentemente tra le donne con una storia di fratture, ma nessuno studio precedente ha indagato la sua relazione con la densità minerale ossea. Stiamo studiando se la BMD del femore prossimale predice il rischio di cancro al seno; se i fattori di rischio di cancro al seno tra le donne in postmenopausa modificano la relazione con la densità minerale ossea; se la BMD predice il rischio di cancro; e se i biomarcatori offrono indizi eziologici sulla densità minerale ossea e sul rischio di cancro. Attualmente, stiamo esaminando: 1) la relazione delle adipocitochine sieriche con il rischio di cancro dell'endometrio e 2) le relazioni degli estrogeni sierici e dei metaboliti con il rischio di cancro al seno in postmenopausa. I dati di riferimento e di follow-up e la raccolta di campioni biologici aggiuntivi dovrebbero consentirci di rispondere a domande importanti sulla BMD e altri tumori.