Knoglemineraltæthed og efterfølgende kræftrisiko

Nylige kohorteundersøgelser viste reducerede risiko for brystkræft blandt kvinder med en historie med frakturer eller lav knoglemineraltæthed (BMD). I undersøgelsen af ​​osteoporotiske frakturer var hver standardafvigelse stigning i distal radius BMD forbundet med en 50 % øget risiko over tre års opfølgning, mens i Framingham-undersøgelsen havde kvinder i den højeste kvartil af metacarpal knoglemasse en 3,5- gange højere risiko end kvinder i den laveste kvartil. Virkningen af ​​sværhedsgraden og tidspunktet for knogletab på risikoen er endnu ikke blevet undersøgt, og i hvilket omfang andre risikofaktorer (familiehistorie, antropometriske faktorer, fysisk aktivitet og eksogene hormoner) ændrer sammenhængen med BMD er ukendt.

For at uddybe disse forskningsspørgsmål gennemfører vi en opfølgende undersøgelse af 22.695 postmenopausale kvinder, som meldte sig frivilligt til Fracture Intervention Trial (FIT), et forsøg med det knogleforstærkende lægemiddel alendronat. Denne store kohorte inkluderer omfattende baseline-information om vigtige brystkræftrisikofaktorer og er derfor ideel til at evaluere potentielle interaktioner med BMD og virkningerne af BMD på andre kræftsteder. Endometriecancer er blevet rapporteret at forekomme hyppigere blandt kvinder med en historie med fraktur, men ingen tidligere undersøgelser har specifikt undersøgt dets forhold til BMD.

Vi undersøger, om BMD af den proksimale femur forudsiger risiko for brystkræft; om risikofaktorer for brystkræft blandt postmenopausale kvinder ændrer forholdet til BMD; om BMD forudsiger endometrie eller andre kræftformer; og om målbare biomarkører giver yderligere ætiologiske fingerpeg om BMD og kræftrisiko.

Vi har kontaktet de overlevende medlemmer af FIT for at konstatere kræfttilfælde. Risikofaktorer og frakturhistorie bliver opdateret gennem et selvadministreret spørgeskema. For at supplere de serumprøver, der er indsamlet ved baseline, bruger vi en indlejret case-control-undersøgelsestilgang til at indsamle bukkale celleprøver, som kan være nyttige til måling af en række biomarkører, herunder endogene hormoner og genetiske polymorfier involveret i enten knoglevækst (f.eks. vitamin D-receptor) eller hormonmetabolisme (f.eks. CYP17, COMT). Hentning af operations- og patologirapporter bruges til at validere selvrapporterede cancere. De cpr-numre og kontaktnavne, som FIT-deltagere oplyste, da de udfyldte baseline-spørgeskemaet, letter en omfattende opfølgning og en National Death Index-søgning for dem, der ikke kan findes. Baseline-dataene, det etablerede samarbejde mellem denne undersøgelsespopulation og indsamlingen af ​​yderligere bioprøver skulle gøre dette studie i stand til at besvare vigtige spørgsmål om BMD i bryst- og endometriecancer.