Minerální hustota kostí a následné riziko rakoviny

Nedávné kohortové studie prokázaly snížené riziko rakoviny prsu u žen s anamnézou zlomenin nebo nízkou hustotou kostních minerálů (BMD). Ve Study of Osteoporotic Fractures bylo každé zvýšení standardní odchylky BMD distálního radia spojeno s 50% zvýšeným rizikem během tří let sledování, zatímco ve Framinghamské studii měly ženy v nejvyšším kvartilu metakarpální kostní hmoty 3,5- násobně vyšší riziko než ženy v nejnižším kvartilu. Dopad závažnosti a načasování ztráty kostní hmoty na riziko nebyl zkoumán a není znám rozsah, v jakém jiné rizikové faktory (rodinná anamnéza, životní styl a exogenní hormony) upravují vztah s BMD.

Abychom tyto výzkumné otázky rozvedli, provedli jsme následnou studii u žen po menopauze, které se dobrovolně zúčastnily studie FIT (Fracture Intervention Trial), studie léku alendronátu zlepšujícího kost. Následná studie BFIT zahrnuje 15 595 z 22 695 dobrovolníků FIT. Přeživší členové FIT byli kontaktováni, aby zjistili výskyt rakoviny a poskytli aktualizované rizikové faktory a historii zlomenin prostřednictvím dotazníku, který si sami zadali. Abychom doplnili základní vzorky séra, použili jsme vnořený případ-kontrolní přístup ke sběru vzorků bukálních buněk pro měření biomarkerů, včetně endogenních hormonů a genetických polymorfismů zapojených buď do růstu kostí (např. receptor vitamínu D), nebo hormonálního metabolismu (např. CYPI7, COMT ). Operativní a patologické zprávy byly použity k ověření rakoviny, kterou sami nahlásili. Čísla sociálního pojištění a kontaktní jména poskytnutá účastníky FIT na začátku usnadnila komplexní sledování a vyhledávání podle národního indexu úmrtí pro ty, které nebylo možné najít.

Tato velká kohorta zahrnuje rozsáhlé základní informace o hlavních rizikových faktorech rakoviny prsu, a proto je ideální pro hodnocení potenciálních interakcí s BMD a účinků BMD na jiná místa rakoviny. Rakovina endometria se vyskytuje častěji u žen s anamnézou zlomeniny, ale žádné předchozí studie nezkoumaly její vztah k BMD. Zkoumáme, zda BMD proximálního femuru předpovídá riziko rakoviny prsu; zda rizikové faktory rakoviny prsu u postmenopauzálních žen modifikují vztah s BMD; zda BMD předpovídá riziko rakoviny; a zda biomarkery nabízejí etiologická vodítka o BMD a riziku rakoviny. V současné době zkoumáme: 1) vztah sérových adipocytokinů k riziku karcinomu endometria a 2) vztah sérových estrogenů a metabolitů k riziku postmenopauzálního karcinomu prsu. Základní a následná data a sběr dalších biovzorků by nám měly umožnit odpovědět na důležité otázky o BMD a jiných rakovinách.