Botmineraaldichtheid en daaropvolgend kankerrisico

Recente cohortstudies toonden verminderde risico's op borstkanker aan bij vrouwen met een voorgeschiedenis van fracturen of een lage botmineraaldichtheid (BMD). In de Study of Osteoporotic Fractures ging elke toename van de standaarddeviatie in distale radius BMD gepaard met een 50% verhoogd risico gedurende drie jaar follow-up, terwijl in de Framingham-studie vrouwen in het hoogste kwartiel metacarpale botmassa een 3,5- maal hoger risico dan vrouwen in het laagste kwartiel. De invloed van de ernst en het tijdstip van botverlies op het risico is niet onderzocht en de mate waarin andere risicofactoren (familiegeschiedenis, levensstijl en exogene hormonen) de relatie met BMD wijzigen, is niet bekend.

Om deze onderzoeksvragen uit te werken, hebben we een vervolgonderzoek uitgevoerd bij postmenopauzale vrouwen die zich vrijwillig hadden aangemeld voor de Fracture Intervention Trial (FIT), een onderzoek naar het botversterkende medicijn alendronaat. De BFIT-vervolgstudie omvat 15.595 van de 22.695 FIT-vrijwilligers. Overlevende leden van FIT werden gecontacteerd om incidentkankers vast te stellen en om bijgewerkte risicofactoren en fractuurgeschiedenis te verstrekken door middel van een zelf-toegediende vragenlijst. Als aanvulling op basislijnserummonsters gebruikten we een geneste case-controlbenadering om buccale celspecimens te verzamelen voor biomarkermeting, inclusief endogene hormonen en genetische polymorfismen die betrokken zijn bij botgroei (bijv. Vitamine D-receptor) of hormoonmetabolisme (bijv. CYPI7, COMT ). Operatie- en pathologierapporten werden gebruikt om zelfgerapporteerde kankers te valideren. De burgerservicenummers en namen van contactpersonen die door FIT-deelnemers bij baseline werden verstrekt, vergemakkelijkten een uitgebreide follow-up en een National Death Index-zoekopdracht voor degenen die niet konden worden gelokaliseerd.

Dit grote cohort bevat uitgebreide basisinformatie over belangrijke risicofactoren voor borstkanker en is dus ideaal voor het evalueren van mogelijke interacties met BMD en de effecten van BMD op andere kankerlocaties. Er is gemeld dat endometriumkanker vaker voorkomt bij vrouwen met een voorgeschiedenis van fracturen, maar er is geen eerder onderzoek gedaan naar de relatie met BMD. We onderzoeken of proximale femur BMD het risico op borstkanker voorspelt; of risicofactoren voor borstkanker bij postmenopauzale vrouwen de relatie met BMD wijzigen; of BMD het risico op kanker voorspelt; en of biomarkers etiologische aanwijzingen bieden over BMD en het risico op kanker. Momenteel onderzoeken we: 1) de relatie tussen serumadipocytokines en het risico op endometriumkanker, en 2) de relaties tussen serumoestrogenen en -metabolieten en het risico op postmenopauzale borstkanker. De baseline- en follow-upgegevens en het verzamelen van aanvullende biospecimens moeten ons in staat stellen belangrijke vragen over BMD en andere kankers te beantwoorden.