Knochenmineraldichte und nachfolgendes Krebsrisiko

Aktuelle Kohortenstudien zeigten ein geringeres Brustkrebsrisiko bei Frauen mit Frakturen in der Vorgeschichte oder niedriger Knochendichte (BMD). In der Studie zu osteoporotischen Frakturen war jeder Anstieg der Standardabweichung der BMD des distalen Radius mit einem um 50 % erhöhten Risiko über einen Zeitraum von drei Jahren der Nachbeobachtung verbunden, während in der Framingham-Studie Frauen im höchsten Quartil der Mittelhandknochenmasse ein 3,5-prozentiges erhöhtes Risiko aufwiesen. ein um ein Vielfaches höheres Risiko als Frauen im untersten Quartil. Der Einfluss der Schwere und des Zeitpunkts des Knochenverlusts auf das Risiko wurde nicht untersucht, und das Ausmaß, in dem andere Risikofaktoren (Familienanamnese, Lebensstil und exogene Hormone) den Zusammenhang mit BMD verändern, ist unbekannt.

Um diese Forschungsfragen zu klären, führten wir eine Folgestudie mit postmenopausalen Frauen durch, die sich freiwillig für den Fracture Intervention Trial (FIT) meldeten, einen Versuch mit dem knochenstärkenden Medikament Alendronat. Die BFIT-Folgestudie umfasst 15.595 der 22.695 FIT-Freiwilligen. Überlebende FIT-Mitglieder wurden kontaktiert, um Krebsvorfälle festzustellen und über einen selbst ausgefüllten Fragebogen aktualisierte Risikofaktoren und Frakturgeschichte bereitzustellen. Um die Basisserumproben zu ergänzen, verwendeten wir einen verschachtelten Fall-Kontroll-Ansatz, um Wangenzellproben für die Messung von Biomarkern zu sammeln, einschließlich endogener Hormone und genetischer Polymorphismen, die entweder am Knochenwachstum (z. B. Vitamin-D-Rezeptor) oder am Hormonstoffwechsel (z. B. CYPI7, COMT) beteiligt sind ). Zur Validierung selbst gemeldeter Krebserkrankungen wurden Operations- und Pathologieberichte herangezogen. Die von den FIT-Teilnehmern zu Studienbeginn angegebenen Sozialversicherungsnummern und Kontaktnamen erleichterten eine umfassende Nachverfolgung und eine Suche im nationalen Sterbeindex für diejenigen, die nicht lokalisiert werden konnten.

Diese große Kohorte enthält umfassende Basisinformationen zu den wichtigsten Risikofaktoren für Brustkrebs und eignet sich daher ideal für die Bewertung potenzieller Wechselwirkungen mit BMD und der Auswirkungen von BMD auf andere Krebsherde. Es wurde berichtet, dass Endometriumkarzinome häufiger bei Frauen mit Frakturen in der Vorgeschichte auftreten, es wurde jedoch in keiner früheren Studie der Zusammenhang mit BMD untersucht. Wir untersuchen, ob die BMD des proximalen Femurs das Brustkrebsrisiko vorhersagt. ob Brustkrebsrisikofaktoren bei postmenopausalen Frauen den Zusammenhang mit BMD verändern; ob BMD das Krebsrisiko vorhersagt; und ob Biomarker ätiologische Hinweise auf BMD und das Krebsrisiko bieten. Derzeit untersuchen wir: 1) den Zusammenhang von Serumadipozytokinen mit dem Endometriumkrebsrisiko und 2) den Zusammenhang von Serumöstrogenen und Metaboliten mit dem postmenopausalen Brustkrebsrisiko. Die Basis- und Folgedaten sowie die Sammlung zusätzlicher Bioproben sollten es uns ermöglichen, wichtige Fragen zu BMD und anderen Krebsarten zu beantworten.