Benmineraltetthet og påfølgende kreftrisiko

Nyere kohortstudier viste redusert risiko for brystkreft blant kvinner med en historie med brudd eller lav benmineraltetthet (BMD). I studien av osteoporotiske frakturer var hver standardavviksøkning i distal radius BMD assosiert med en 50 % økt risiko over tre års oppfølging, mens i Framingham-studien hadde kvinner i den høyeste kvartilen av metacarpal benmasse en 3,5- ganger høyere risiko enn kvinner i den laveste kvartilen. Virkningen av alvorlighetsgraden og tidspunktet for bentap på risiko er ennå ikke undersøkt, og i hvilken grad andre risikofaktorer (familiehistorie, antropometriske faktorer, fysisk aktivitet og eksogene hormoner) endrer forholdet til BMD er ukjent.

For å utdype disse forskningsspørsmålene, gjennomfører vi en oppfølgingsstudie av 22 695 postmenopausale kvinner som meldte seg frivillig til Fracture Intervention Trial (FIT), en utprøving av det beinforsterkende stoffet alendronat. Denne store kohorten inkluderer omfattende baselineinformasjon om viktige risikofaktorer for brystkreft, og er derfor ideell for å evaluere potensielle interaksjoner med BMD og effekten av BMD på andre kreftsteder. Endometriekreft har blitt rapportert å forekomme hyppigere blant kvinner med en historie med brudd, men ingen tidligere studier har spesifikt undersøkt forholdet til BMD.

Vi undersøker om BMD av den proksimale femur predikerer risiko for brystkreft; om risikofaktorer for brystkreft blant postmenopausale kvinner endrer forholdet til BMD; om BMD forutsier endometrie eller andre kreftformer; og om målbare biomarkører gir ytterligere etiologiske ledetråder om BMD og kreftrisiko.

Vi har kontaktet de gjenlevende medlemmene av FIT for å fastslå krefttilfeller. Risikofaktorer og bruddhistorikk oppdateres gjennom et selvadministrert spørreskjema. For å supplere serumprøvene samlet ved baseline, bruker vi en nestet case-control-studietilnærming for å samle inn bukkale celleprøver, som kan være nyttige for å måle en rekke biomarkører, inkludert endogene hormoner og genetiske polymorfismer involvert i enten beinvekst (f.eks. vitamin D-reseptor) eller hormonmetabolisme (f.eks. CYP17, COMT). Innhenting av operasjons- og patologirapporter brukes til å validere selvrapporterte kreftformer. Personnummeret og kontaktnavnene som ble oppgitt av FIT-deltakere da de fullførte baseline-spørreskjemaet, letter omfattende oppfølging og et National Death Index-søk for de som ikke kan lokaliseres. Grunnlinjedataene, det etablerte samarbeidet til denne studiepopulasjonen og innsamlingen av ytterligere bioprøver skulle gjøre det mulig for denne studien å svare på viktige spørsmål om BMD i bryst- og endometriekreft.