Försök med två scheman för perifosin för patienter med solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av antingen lymfom eller solid tumör för vilken det inte finns någon etablerad behandling som enligt den behandlande läkarens uppfattning kommer att förlänga patientens överlevnad eller ha en större nettoeffekt på patientens livskvalitet. .
• Läkaren måste tro att patientens förlopp och tumörens tillväxthastighet är sådan att patienten skulle känna sig bekväm med att fortsätta behandlingen i minst 12 veckor även om det förekom en övergående period av måttlig tumörtillväxt (definierad som mindre än 30 %) under de första veckorna efter påbörjad perifosinbehandling.
• Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än 6 månader.
• Patienter får inte vara berättigade till någon annan tillgänglig perifosinstudie.
• I allmänhet bör patienter inte ha fått mer än två tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom.
• Patienter kan ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom. Om utfallet för en patient ska baseras på svar med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, måste patienten ha minst en mätbar lesion som kan mätas exakt i minst en dimension och passa ett av följande kriterier : längsta diameter >= 20 mm med konventionell teknik eller >= 10 mm med spiral datortomografi (CT). Dimensionerna för alla målskador som kommer att användas för att bestämma objektiv respons tillsammans med datumet för den senaste mätningen och mätmetoden (t.ex. fysisk undersökning, spiral-CT, konventionell CT) måste registreras på anmälningsformuläret innan patientens första behandling.

• Om utfallet för en patient ska baseras på en ökad tid till progression gäller följande:

  • Tiden till progression av den systemiska behandlingen som ges precis innan inskrivningen i denna prövning måste dokumenteras noggrant och bör vara 12 veckor eller mer.
  • Det måste ha gjorts en baslinjeutvärdering av tumörer där alla platser för troliga metastaser, baserat på tecken och symtom, utvärderades i början av detta pre-protokoll-baslinjetidsintervall. (En helkropps-CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRT] räcker vanligtvis men krävs inte för att uppfylla detta kriterium).
  • Under de 12+ veckor som patienten var progressionsfri får det inte ha förekommit några symtom eller tecken på nya metastaser som motiverade en utvärdering, genomförd eller ej.
  • Progression av tidigare metastaser eller uppkomsten av nya metastaser måste dokumenteras i slutet av den progressionsfria 12+ veckorsperioden.
  • Detta tidigare progressionsfria intervall måste registreras på inskrivningsformuläret före patientens första behandling.
• Patienter bör ha en prestationsstatus på 0 till 1 enligt ECOG-kriterierna.

• Patienterna måste ha adekvat organ- och märgfunktion. Adekvat organ- och märgfunktion beskrivs nedan.

  • hematokrit (HCT) >= 28 % (med eller utan tillväxtfaktorstöd)
  • kreatinin <= 2,5 mg/dl
  • total bilirubin <= 1,5x övre normalgräns
  • transaminas <= 2,5x övre normalgräns
• Patienter måste ha återhämtat sig från akut toxicitet relaterad till tidigare behandling inklusive kirurgi eller strålbehandling, exklusive alopeci.
• Patienter med bröstcancer eller prostatacancer som avbryter endokrin behandling innan de går in i denna studie måste vänta i minst 1 månad och sedan omvärderas för ett utsättningssvar innan perifosin påbörjas. Det är dock inte ett krav att endokrina terapier ska avbrytas.
• Patienter måste kunna inta orala mediciner eller få dem genom en gastrostomisond.
• Patienterna måste vara minst 18 år gamla
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Snabbt fortskridande sjukdom, enligt definitionen av progression inom 12 veckor efter påbörjad föregående behandling
• Patienter som får andra undersökningsmedel eller anordningar
• Patienter som nyligen (inom 8 veckor) påbörjat en ny cancerbehandling (t.ex. bisfosfonater) som kommer att fortsätta samtidigt med perifosin
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som perifosin (miltefosin eller edelfosin)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion och psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med perifosin.
• Patienter med en historia av instabil eller nyligen diagnostiserad angina pectoris, nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader efter inskrivningen), eller New York Heart Association klass II-IV hjärtsvikt
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammande är inte berättigade.