Utprøving av to skjemaer for perifosin for pasienter med solide svulster eller lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose enten lymfom eller solid svulst som det ikke er etablert terapi for som etter behandlende leges vurdering vil forlenge pasientens overlevelse eller ha en større nettoeffekt på pasientens livskvalitet. .
• Legen må tro at pasientens forløp og svulstens veksthastighet er slik at pasienten vil føle seg komfortabel med å fortsette behandlingen i minst 12 uker selv om det var en forbigående periode med beskjeden svulstvekst (definert som mindre enn 30 %) i løpet av de første ukene etter oppstart av perifosinbehandling.
• Pasienter må ha en forventet levealder på mer enn 6 måneder.
• Pasienter må ikke være kvalifisert for noen annen tilgjengelig perifosinstudie.
• Generelt bør pasienter ikke ha fått mer enn to tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom.
• Pasienter kan ha målbar eller ikke-målbar sykdom. Hvis utfallet for en pasient skal baseres på respons ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, må pasienten ha minst én målbar lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon og passe til ett av følgende kriterier : lengste diameter >= 20 mm ved bruk av konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning. Dimensjonene til alle mållesjoner som vil bli brukt til å bestemme objektiv respons sammen med datoen for siste måling og målemetoden (f.eks. fysisk undersøkelse, spiral-CT, konvensjonell CT) må registreres på innmeldingsskjemaet før pasientens første behandling.

• Dersom utfallet for en pasient skal baseres på økt tid til progresjon, vil følgende gjelde:

  • Tiden til progresjon på den systemiske behandlingen gitt rett før innmelding til denne studien må dokumenteres nøye og bør være 12 uker eller mer.
  • Det må ha vært en baseline tumorevaluering der alle steder med sannsynlige metastaser, basert på tegn og symptomer, ble evaluert i begynnelsen av dette pre-protokoll baseline tidsintervallet. (En CT-skanning av hele kroppen eller magnetisk resonanstomografi [MRI] vil vanligvis være tilstrekkelig, men er ikke nødvendig for å oppfylle dette kriteriet).
  • I løpet av de 12+ ukene pasienten var progresjonsfri, må det ikke ha vært noen symptomer eller tegn på nye metastaser som berettiget en evaluering, enten utført eller ikke.
  • Progresjon av tidligere metastaser eller utseende av nye metastaser må dokumenteres ved slutten av den progresjonsfrie 12+ ukers perioden.
  • Dette tidligere progresjonsfrie intervallet må registreres på innmeldingssaksrapportskjemaet før pasientens første behandling.
• Pasienter bør ha en ytelsesstatus på 0 til 1 i henhold til ECOG-kriteriene.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon er beskrevet nedenfor.

  • hematokrit (HCT) >= 28 % (med eller uten vekstfaktorstøtte)
  • kreatinin <= 2,5 mg/dl
  • total bilirubin <= 1,5x øvre normalgrense
  • transaminase <= 2,5x øvre normalgrense
• Pasienter må ha kommet seg etter akutt toksisitet relatert til tidligere behandling inkludert kirurgi eller strålebehandling, unntatt alopecia.
• Pasienter med brystkreft eller prostatakreft som avbryter endokrin behandling før de går inn i denne studien, må vente i minimum 1 måned og deretter revurderes for seponeringsrespons før perifosin starter. Det er imidlertid ikke et krav at endokrine behandlinger skal seponeres.
• Pasienter må kunne innta orale medisiner eller få dem gjennom en gastrostomisonde.
• Pasienter må være minst 18 år
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Raskt progredierende sykdom, som definert ved progresjon innen 12 uker etter oppstart av forrige kur
• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler eller utstyr
• Pasienter som nylig (innen 8 uker) har begynt en ny kreftbehandling (f.eks. bisfosfonater) som vil fortsette samtidig med perifosin
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som perifosin (miltefosin eller edelfosin)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon og psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med perifosin.
• Pasienter med en historie med ustabil eller nylig diagnostisert angina pectoris, nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder etter påmelding), eller New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende er ikke kvalifisert.