Zkouška dvou schémat perifosinu pro pacienty se solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu buď lymfomu nebo solidního nádoru, pro který neexistuje zavedená terapie, která by podle názoru ošetřujícího lékaře prodloužila pacientovo přežití nebo měla větší čistý vliv na kvalitu života pacienta. .
• Lékař musí věřit, že průběh pacienta a rychlost růstu nádoru jsou takové, že by se pacient cítil dobře v pokračování léčby po dobu alespoň 12 týdnů, i když by během léčby došlo k přechodnému období mírného růstu nádoru (definovaného jako méně než 30 %). v prvních týdnech po zahájení léčby perifosinem.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 6 měsíců.
• Pacienti nesmí být způsobilí pro žádnou jinou dostupnou perifosinovou studii.
• Obecně by pacienti neměli dostat více než dva předchozí režimy cytotoxické chemoterapie pro metastatické onemocnění.
• Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění. Pokud má být výsledek pro pacienta založen na odpovědi pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru a musí splňovat jedno z následujících kritérií : nejdelší průměr >= 20 mm za použití konvenčních technik nebo >= 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT). Rozměry všech cílových lézí, které budou použity k určení objektivní odpovědi, spolu s datem posledního měření a metodou měření (např. fyzikální vyšetření, spirální CT, konvenční CT) musí být zaznamenáno do registračního formuláře před prvním ošetřením pacienta.

• Pokud má být výsledek pro pacienta založen na prodloužení doby do progrese, bude platit následující:

  • Doba do progrese při systémové léčbě podané těsně před zařazením do této studie musí být pečlivě zdokumentována a měla by být 12 týdnů nebo více.
  • Muselo být provedeno základní hodnocení nádoru, při kterém byla na začátku tohoto výchozího časového intervalu před protokolem hodnocena všechna místa pravděpodobných metastáz na základě známek a symptomů. (Celkové CT vyšetření nebo zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] obvykle postačí, ale ke splnění tohoto kritéria se nevyžaduje).
  • Během více než 12 týdnů, kdy byl pacient bez progrese, se nesměly vyskytnout žádné příznaky nebo známky nových metastáz, které by zaručovaly vyhodnocení, ať už bylo provedeno, nebo ne.
  • Progrese předchozích metastáz nebo výskyt nových metastáz musí být zdokumentován na konci období 12+ týdnů bez progrese.
  • Tento předchozí interval bez progrese musí být zaznamenán do registračního formuláře kazuistiky před prvním ošetřením pacienta.
• Pacienti by měli mít výkonnostní stav 0 až 1 podle kritérií ECOG.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně je popsána níže.

  • hematokrit (HCT) >= 28 % (s podporou růstového faktoru nebo bez něj)
  • kreatinin <= 2,5 mg/dl
  • celkový bilirubin <= 1,5x horní hranice normálu
  • transamináza <= 2,5x horní hranice normálu
• Pacienti se musí zotavit z akutní toxicity související s předchozí léčbou včetně chirurgického zákroku nebo radioterapie, s výjimkou alopecie.
• Pacienti s rakovinou prsu nebo rakovinou prostaty, kteří přeruší endokrinní terapii před vstupem do této studie, musí počkat minimálně 1 měsíc a poté musí být znovu posouzena odpověď na vysazení před zahájením léčby perifosinem. Není však podmínkou, aby endokrinní terapie byla ukončena.
• Pacienti musí být schopni přijímat perorální léky nebo je získat pomocí gastrostomické sondy.
• Pacienti musí být starší 18 let
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Rychle progredující onemocnění, jak je definováno progresí během 12 týdnů od zahájení předchozího režimu
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo zařízení
• Pacienti, kteří nedávno (do 8 týdnů) zahájili novou léčbu rakoviny (např. bisfosfonáty), která bude pokračovat současně s perifosinem
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako perifosin (miltefosin nebo edelfosin)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce a psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s perifosinem.
• Pacienti s nestabilní nebo nově diagnostikovanou anginou pectoris, nedávným infarktem myokardu (do 6 měsíců od zařazení) nebo městnavým srdečním selháním třídy II-IV podle New York Heart Association
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé.