Két perifozin kezelési séma vizsgálata szilárd daganatos vagy limfómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt limfóma vagy szolid tumor diagnózisa kell, hogy legyen, amelyre nincs olyan megalapozott terápia, amely a kezelőorvos véleménye szerint meghosszabbítja a beteg túlélését, vagy nagyobb nettó hatással van a beteg életminőségére. .
• Az orvosnak el kell hinnie, hogy a beteg lefolyása és a daganat növekedési üteme olyan, hogy a beteg jól érezze magát a kezelés folytatása legalább 12 hétig, még akkor is, ha átmenetileg mérsékelt daganatnövekedés következett be (30%-nál kevesebb). a perifozin-kezelés megkezdését követő első hetekben.
• A betegek várható élettartamának 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie.
• A betegek nem lehetnek jogosultak semmilyen más rendelkezésre álló perifozin vizsgálatra.
• Általában a betegek legfeljebb két korábbi citotoxikus kemoterápiás kezelésben részesülhettek metasztatikus betegség miatt.
• A betegek mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedhetnek. Ha a beteg kimenetelét a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok alapján történő válaszon kell alapulnia, a betegnek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető, és megfelel az alábbi kritériumok egyikének. : leghosszabb átmérő >= 20 mm hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal. Az objektív válasz meghatározásához használt összes céllézió mérete, valamint az utolsó mérés dátuma és a mérési módszer (pl. fizikális vizsgálat, spirál CT, hagyományos CT) a beteg első kezelését megelőzően a beiratkozási lapon rögzíteni kell.

• Ha a beteg kimenetelét a progresszióig eltelt idő növekedésén kell alapulnia, a következőket kell alkalmazni:

  • A közvetlenül a vizsgálatba való felvétel előtt alkalmazott szisztémás kezelés progressziójáig eltelt időt gondosan dokumentálni kell, és legalább 12 hétnek kell lennie.
  • Biztos volt egy kiindulási tumorértékelés, amelyben a jelek és tünetek alapján a valószínű metasztázisok összes helyét értékelték a protokollt megelőző alapvonali időintervallum elején. (Egy teljes test CT vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI] általában elegendő, de nem szükséges ennek a kritériumnak a teljesítéséhez).
  • Abban a 12+ hétben, amikor a beteg progressziómentes volt, nem lehettek olyan új áttétek tünetei vagy jelei, amelyek indokolták volna az értékelést, akár elvégezték, akár nem.
  • A korábbi metasztázisok progresszióját vagy új áttétek megjelenését dokumentálni kell a progressziómentes 12 hetes időszak végén.
  • Ezt a korábbi progressziómentes időszakot a beteg első kezelését megelőzően fel kell jegyezni a felvételi esetbejelentő lapon.
• Az ECOG-kritériumok szerint a betegek teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen.

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük. Az alábbiakban ismertetjük a megfelelő szervi és csontvelői funkciókat.

  • hematokrit (HCT) >= 28% (növekedési faktor támogatással vagy anélkül)
  • kreatinin <= 2,5 mg/dl
  • összbilirubin <= a normál felső határ 1,5-szerese
  • transzamináz <= a normál felső határ 2,5-szerese
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezeléssel összefüggő akut toxicitásból, beleértve a műtétet vagy a sugárkezelést, kivéve az alopeciát.
• Azoknak az emlőrákos vagy prosztatarákos betegeknek, akik abbahagyják az endokrin kezelést a vizsgálat megkezdése előtt, legalább 1 hónapot kell várniuk, majd újra kell értékelniük a megvonási választ a perifozin kezelés megkezdése előtt. Az endokrin terápiák leállítása azonban nem követelmény.
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére vagy gasztrosztómás szondán keresztül történő beszerezésére.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Gyorsan progrediáló betegség, amelyet az előző kezelés megkezdését követő 12 héten belüli progresszió határozza meg
• Bármilyen egyéb vizsgálati szert vagy eszközt kapó betegek
• Azok a betegek, akik a közelmúltban (8 héten belül) új rákkezelést kezdtek el (pl. biszfoszfonátokkal), amelyet perifozinnal egyidejűleg folytatnak
• A perifozinhoz (miltefozin vagy edelfozin) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatos vagy aktív fertőzést és pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket a perifozinnal való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt kizárták a vizsgálatból.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében instabil vagy újonnan diagnosztizált angina pectoris szerepel, a közelmúltban szívinfarktus (a felvételt követő 6 hónapon belül) vagy a New York Heart Association II-IV. osztályú pangásos szívelégtelensége
• A terhes vagy szoptató nőbetegek nem jogosultak.