Vitamin A och spädbarn med mycket låg födelsevikt (VitAL)

Berättigade spädbarn kommer att vara de spädbarn som är födda vid < 32 avslutade graviditetsveckor och/eller som väger < 1501 gram födelsevikt som har lagts in på antingen Princess Royal Maternity eller Queen Mother's Hospital inom de första 24 timmarna av livet. Om informerat, skriftligt samtycke erhålls inom 48-72 timmar efter födseln, kommer barnet att randomiseras till antingen kontroll- eller interventionsgrupp.

Interventionsgruppen kommer att få IM vitamin A (Aquasol A) 10 000 IE tre gånger i veckan; kontrollspädbarn kommer att få skeninjektioner. Injektioner kommer att fortsätta i 4 veckor (max 12 injektioner). Om enteralt foder tolereras (definierat som mer än 75 % av det förväntade intaget via den enterala vägen) efter den 14:e dagen, kommer oral vitamin A (som en del av ett multivitaminpreparat) att påbörjas och IM-vitamin A avbrytas. Dosen av oral vitamin A kommer att vara 5000 IE dagligen (= 0,6 ml Dalivit), fortgår genom utskrivning från neonatalavdelningen fram till första födelsedagen. Samma orala vitamintillskott kommer att ges till alla VLBW-bebisar, oavsett om de är inskrivna i denna studie eller inte. För spädbarn som får parenteral nutrition, kommer Vitlipid N-spädbarn (4 ml/kg/dag) att påbörjas på dag 2, eller enligt den behandlande neonatologens gottfinnande. Detta kommer att ges utöver IM-vitamin A.

Studiens design är delvis förblindad varvid kontrollspädbarn kommer att få skeninjektioner (som beskrivs av Tyson et al.), snarare än placebo-injektioner. Spädbarn som randomiserats till placebo kommer helt enkelt att få ett plåster applicerat på ett ben innan skärmarna dras tillbaka. Forskningssköterskan kommer därför att bli blind för spädbarnets randomisering.

Blodprover kommer att tas från inskrivna spädbarn vid födseln (eller omedelbart efter randomisering), dag 7, dag 28 och vid 36 korrigerade veckor. Prover kommer att separeras, frysas och plasmaretinol analyseras därefter med högtrycksvätskekromatografi.

RDR-testet kommer att utföras så nära 36 korrigerade veckor som möjligt, och när så är möjligt i samband med rutinmässig blodprovtagning. Bebisen kommer att ges oralt vitamin A, 2000 IE/kg, och ett andra blodprov som erhålls 3 timmar efter administrering av vitamin A. Förutom mätning av plasmaretinolkoncentrationen kommer röda blodkroppar att analyseras med avseende på DHA-innehållet i cellen membran.

Näthinnans funktion kommer att bedömas med hjälp av elektroretinogram (ERG), i samband med rutinmässig ROP-screening och så nära 36 korrigerade veckor som möjligt. ERG-luminanssvarsfunktionen kommer att spelas in med hjälp av olika filter och bakgrundsbelysning för att särskilja stav- och konsvar. Konjunktival avtryckscytologi (CIC) kommer att utföras samtidigt med ERG genom att ta ett enda prov från den bulbara bindhinnan med hjälp av ett Millicell®-filter.

Alla spädbarn kommer att undersökas varje vecka för tecken på vitamin A-toxicitet, inklusive mukokutana lesioner, ben- och ledavvikelser och fullhet i den främre fontanellen. Veckovisa blodprover under perioden med IM-injektioner kommer att inkludera fullt blodvärde och leverfunktion.