Vitamina A e bambini con peso alla nascita molto basso (VitAL)

I neonati idonei saranno quei bambini nati a < 32 settimane complete di gestazione e/o con un peso alla nascita < 1501 grammi che sono stati ricoverati al Princess Royal Maternity o al Queen Mother's Hospital entro le prime 24 ore di vita. Se il consenso informato e scritto viene ottenuto entro 48-72 ore dalla nascita, il bambino verrà randomizzato nel gruppo di controllo o di intervento.

Il gruppo di intervento riceverà IM vitamina A (Aquasol A) 10.000 UI tre volte alla settimana; i neonati di controllo riceveranno finte iniezioni. Le iniezioni continueranno per 4 settimane (massimo 12 iniezioni). Se l'alimentazione enterale è tollerata (definita come più del 75% dell'assunzione prevista per via enterale) dopo il 14° giorno, verrà iniziata la vitamina A orale (come parte di una preparazione multivitaminica) e interrotta la vitamina A IM. La dose di vitamina A orale sarà di 5000 UI al giorno (= 0,6 ml di Dalivit), proseguita fino alla dimissione dall'unità neonatale fino al primo compleanno. Lo stesso integratore vitaminico orale verrà somministrato a tutti i bambini VLBW, arruolati o meno in questo studio. Per i neonati che ricevono nutrizione parenterale, Vitlipid N infant (4 ml/kg/giorno) inizierà il giorno 2 oa discrezione del neonatologo curante. Questo sarà somministrato in aggiunta alla vitamina A IM.

Il disegno dello studio è parzialmente in cieco, per cui i neonati di controllo riceveranno finte iniezioni (come descritto da Tyson et al.), piuttosto che iniezioni di placebo. Ai neonati randomizzati al placebo verrà semplicemente applicato un cerotto su una gamba prima che gli schermi vengano ritirati. L'infermiera ricercatrice sarà quindi all'oscuro della randomizzazione del neonato.

I campioni di sangue verranno raccolti dai neonati arruolati alla nascita (o immediatamente dopo la randomizzazione), il giorno 7, il giorno 28 e a 36 settimane corrette. I campioni saranno separati, congelati e il retinolo plasmatico successivamente analizzato mediante cromatografia liquida ad alta pressione.

Il test RDR verrà eseguito il più vicino possibile a 36 settimane corrette e, ove possibile, in concomitanza con il prelievo di sangue di routine. Al bambino verrà somministrata vitamina A per via orale, 2000 UI/kg, e un secondo campione di sangue ottenuto 3 ore dopo la somministrazione di vitamina A. Oltre alla misurazione della concentrazione plasmatica di retinolo, i globuli rossi saranno analizzati per il contenuto di DHA della cellula membrana.

La funzione retinica sarà valutata utilizzando l'elettroretinogramma (ERG), in combinazione con lo screening ROP di routine e il più vicino possibile a 36 settimane corrette. La funzione di risposta alla luminanza dell'ERG verrà registrata utilizzando diversi filtri e illuminazione di sfondo per distinguere le risposte dei bastoncelli e dei coni. La citologia per impressione congiuntivale (CIC) verrà eseguita in coincidenza con l'ERG prelevando un singolo campione dalla congiuntiva bulbare, utilizzando un filtro Millicell®.

Tutti i bambini saranno esaminati settimanalmente per segni di tossicità da vitamina A, comprese lesioni mucocutanee, anomalie ossee e articolari e pienezza della fontanella anteriore. Gli esami del sangue settimanali durante il periodo delle iniezioni IM includeranno l'emocromo completo e la funzionalità epatica.