Витамин А и дети с очень низкой массой тела при рождении (VitAL)

Приемлемыми младенцами будут те младенцы, рожденные в возрасте < 32 полных недель беременности и/или с массой тела при рождении < 1501 грамма, которые были госпитализированы либо в Королевский родильный дом принцессы, либо в больницу королевы-матери в течение первых 24 часов жизни. Если информированное письменное согласие получено в течение 48-72 часов после рождения, младенец будет рандомизирован в контрольную группу или группу вмешательства.

Группа вмешательства будет получать внутримышечно витамин А (Aquasol A) по 10 000 МЕ три раза в неделю; дети из контрольной группы будут получать имитационные инъекции. Инъекции будут продолжаться в течение 4 недель (максимум 12 инъекций). Если энтеральное питание переносится (определяется как более 75% прогнозируемого поступления через энтеральный путь) после 14-го дня, будет начат пероральный прием витамина А (как часть поливитаминного препарата) и прекращено внутримышечное введение витамина А. Доза витамина А для перорального приема будет составлять 5000 МЕ в день (= 0,6 мл Даливита) и будет продолжаться после выписки из неонатального отделения до первого дня рождения. Всем детям с ОНМТ будут давать одну и ту же витаминную добавку перорально, независимо от того, включены они в данное исследование или нет. Младенцам, получающим парентеральное питание, введение Витлипида Н для младенцев (4 мл/кг/день) следует начинать на 2-й день или по усмотрению лечащего неонатолога. Это будет дано в дополнение к в/м витамину А.

Дизайн исследования является частично слепым, при этом младенцам из контрольной группы будут делать имитационные инъекции (как описано Tyson et al.), а не инъекции плацебо. Младенцам, рандомизированным в группу плацебо, просто наклеивают лейкопластырь на ногу до снятия экранов. Таким образом, медсестра-исследователь не будет осведомлена о рандомизации младенцев.

Образцы крови будут собираться у включенных в исследование младенцев при рождении (или сразу после рандомизации), на 7-й, 28-й день и на 36-й скорректированной неделе. Образцы будут разделены, заморожены, а ретинол плазмы впоследствии проанализирован с помощью жидкостной хроматографии высокого давления.

Тест RDR будет проводиться как можно ближе к 36 скорректированным неделям и, когда это возможно, в сочетании с обычным забором крови. Ребенку будут давать перорально витамин А, 2000 МЕ/кг, и второй образец крови, полученный через 3 часа после введения витамина А. Помимо измерения концентрации ретинола в плазме, эритроциты будут проанализированы на содержание ДГК в клетке. мембрана.

Функция сетчатки будет оцениваться с помощью электроретинограммы (ЭРГ) в сочетании с рутинным скринингом ROP и как можно ближе к 36 скорректированным неделям. Функция реакции яркости ЭРГ будет записана с использованием различных фильтров и фонового освещения, чтобы различать ответы палочек и колбочек. Цитологическое импрессионное исследование конъюнктивы (ЦИК) будет проводиться одновременно с ЭРГ путем взятия одного образца из бульбарной конъюнктивы с использованием фильтра Millicell®.

Всех младенцев еженедельно обследуют на наличие признаков токсичности витамина А, включая кожно-слизистые поражения, аномалии костей и суставов и полноту переднего родничка. Еженедельные анализы крови в период внутримышечных инъекций будут включать общий анализ крови и функцию печени.