Vitamina A e bebês com muito baixo peso (VitAL)

Bebês elegíveis serão aqueles nascidos com < 32 semanas completas de gestação e/ou pesando < 1.501 gramas de peso ao nascer que foram internados na Princess Royal Maternity ou no Queen Mother's Hospital nas primeiras 24 horas de vida. Se o consentimento informado e por escrito for obtido dentro de 48-72 horas após o nascimento, o bebê será randomizado para o grupo de controle ou de intervenção.

O grupo de intervenção receberá vitamina A IM (Aquasol A) 10.000 UI três vezes por semana; bebês de controle receberão injeções simuladas. As injeções continuarão por 4 semanas (máximo de 12 injeções). Se a alimentação enteral for tolerada (definida como mais de 75% da ingestão prevista por via enteral) após o 14º dia, a vitamina A oral (como parte de uma preparação multivitamínica) será iniciada e a vitamina A IM descontinuada. A dose de vitamina A oral será de 5000UI diariamente (= 0,6ml Dalivit), continuada até a alta da unidade neonatal até o primeiro aniversário. O mesmo suplemento vitamínico oral será administrado a todos os bebês VLBW, incluídos ou não neste estudo. Para lactentes recebendo nutrição parenteral, Vitlipid N infantil (4ml/kg/dia) será iniciado no dia 2, ou a critério do neonatologista assistente. Isso será administrado em adição à vitamina A IM.

O desenho do estudo é parcialmente cego, pelo que os bebês de controle receberão injeções simuladas (conforme descrito por Tyson et al.), em vez de injeções de placebo. Bebês randomizados para placebo simplesmente terão um esparadrapo aplicado em uma perna antes que as telas sejam retiradas. A enfermeira da pesquisa será, portanto, cega para a randomização do bebê.

Amostras de sangue serão coletadas de bebês inscritos no nascimento (ou imediatamente após a randomização), no dia 7, dia 28 e às 36 semanas corrigidas. As amostras serão separadas, congeladas e o retinol do plasma posteriormente analisado por cromatografia líquida de alta pressão.

O teste RDR será realizado o mais próximo possível de 36 semanas corrigidas e, sempre que possível, em conjunto com a coleta de sangue de rotina. O bebê receberá vitamina A oral, 2.000 UI/kg, e uma segunda amostra de sangue obtida 3 horas após a administração de vitamina A. Além da medição da concentração plasmática de retinol, os glóbulos vermelhos serão analisados ​​quanto ao conteúdo de DHA da célula membrana.

A função da retina será avaliada usando o eletrorretinograma (ERG), em conjunto com a triagem de ROP de rotina e o mais próximo possível de 36 semanas corrigidas. A função de resposta de luminância ERG será gravada usando diferentes filtros e iluminação de fundo para distinguir as respostas de cone e bastonete. A citologia de impressão conjuntival (CIC) será realizada coincidente com o ERG, retirando uma única amostra da conjuntiva bulbar, usando um filtro Millicell®.

Todas as crianças serão examinadas semanalmente quanto a sinais de toxicidade da vitamina A, incluindo lesões mucocutâneas, anormalidades ósseas e articulares e preenchimento da fontanela anterior. Exames de sangue semanais durante o período de injeções IM incluirão hemograma completo e função hepática.