Witamina A i dzieci z bardzo niską masą urodzeniową (VitAL)

Kwalifikujące się niemowlęta to niemowlęta urodzone w wieku poniżej 32 pełnych tygodni ciąży i/lub ważące mniej niż 1501 gramów masy urodzeniowej, które zostały przyjęte do Princess Royal Maternity lub Queen Mother's Hospital w ciągu pierwszych 24 godzin życia. Jeśli świadoma pisemna zgoda zostanie uzyskana w ciągu 48-72 godzin po urodzeniu, niemowlę zostanie losowo przydzielone do grupy kontrolnej lub grupy interwencyjnej.

Grupa interwencyjna będzie otrzymywać domięśniowo witaminę A (Aquasol A) 10 000 IU trzy razy w tygodniu; niemowlęta z grupy kontrolnej otrzymają pozorowane zastrzyki. Iniekcje będą kontynuowane przez 4 tygodnie (maksymalnie 12 iniekcji). Jeśli żywienie dojelitowe jest tolerowane (zdefiniowane jako więcej niż 75% przewidywanego spożycia drogą dojelitową) po 14. Doustna dawka witaminy A będzie wynosić 5000 IU dziennie (= 0,6 ml Dalivit), kontynuowana przez wypis z oddziału noworodkowego do pierwszych urodzin. Ten sam doustny suplement witaminowy zostanie podany wszystkim dzieciom z VLBW, niezależnie od tego, czy zostaną włączone do tego badania. W przypadku niemowląt otrzymujących żywienie pozajelitowe podawanie Vitlipid N dla niemowląt (4 ml/kg mc./dobę) rozpocznie się w 2. dniu lub według uznania prowadzącego neonatologa. Będzie ona podawana jako dodatek do witaminy A domięśniowo.

Projekt badania jest częściowo zaślepiony, przy czym niemowlęta z grupy kontrolnej będą miały pozorowane zastrzyki (jak opisał Tyson i in.), zamiast zastrzyków placebo. Niemowlęta losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo będą po prostu miały przyklejony plaster na nogę przed usunięciem ekranów. Pielęgniarka prowadząca badania będzie zatem zaślepiona na randomizację niemowlęcia.

Próbki krwi będą pobierane od włączonych niemowląt po urodzeniu (lub bezpośrednio po randomizacji), w dniu 7, dniu 28 iw 36 skorygowanych tygodniach. Próbki zostaną rozdzielone, zamrożone, a retinol w osoczu zostanie następnie poddany analizie metodą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej.

Test RDR zostanie przeprowadzony tak blisko 36 skorygowanych tygodni, jak to tylko możliwe, i zawsze, gdy jest to możliwe, w połączeniu z rutynowym pobieraniem krwi. Dziecko otrzyma doustnie witaminę A w dawce 2000 j.m./kg oraz drugą próbkę krwi pobraną 3 godziny po podaniu witaminy A. Oprócz pomiaru stężenia retinolu w osoczu krwinki czerwone zostaną przeanalizowane pod kątem zawartości DHA w komórce membrana.

Czynność siatkówki zostanie oceniona za pomocą elektroretinogramu (ERG) w połączeniu z rutynowymi badaniami przesiewowymi ROP i jak najbliżej 36 skorygowanych tygodni. Funkcja odpowiedzi luminancji ERG zostanie zarejestrowana przy użyciu różnych filtrów i oświetlenia tła, aby rozróżnić reakcje pręcików i czopków. Cytologia wyciskowa spojówek (CIC) zostanie przeprowadzona równocześnie z ERG, pobierając pojedynczą próbkę spojówki gałkowej, przy użyciu filtra Millicell®.

Wszystkie niemowlęta będą badane co tydzień pod kątem objawów toksyczności witaminy A, w tym zmian śluzówkowo-skórnych, nieprawidłowości kości i stawów oraz pełności ciemiączka przedniego. Cotygodniowe badania krwi w okresie wstrzyknięć domięśniowych będą obejmować pełną morfologię krwi i czynność wątroby.