Effekten av antimikrobiell terapi på serumnivån av P-kresol hos patienter med peritonealdialys

En viktig undergrupp av proteinbundna toxiner genereras som ett resultat av proteinfermentering i tjocktarmen. P-kresol är en fermenteringsmetabolit av tyrosin. Vid njursvikt är kolongenereringshastigheten av p-kresol markant förhöjd. Efter absorption konjugeras huvuddelen av p-kresol för att bilda p-kresylsulfat. Det finns tydliga bevis, både in vitro och in vivo, för att ackumulering av konjugerade fermentationsmetaboliter är korrelerad med kliniskt viktiga effektmått. Fri p-kresol är en oberoende prediktor för dödlighet hos hemodialyspatienter.

Hos patienter med njursvikt kan varken hemodialys eller peritonealdialys dessutom normalisera de klart förhöjda serumkoncentrationerna av p-kresylsulfat. Avlägsnandet minskas åtminstone delvis av den viktiga proteinbindningen av p-kresol. Förutom anpassning av njurersättningsterapier för att förbättra avlägsnandet av proteinbundna lösta ämnen, är ett annat tillvägagångssätt att minska genereringen av uremiska toxiner.

Mekanismerna bakom kolon- och proteinjäsning, som är ansvariga för genereringen av p-kresol, är endast delvis förstådda. Å ena sidan har förhållandet mellan fermenterbara kolhydrater och proteiner visat sig vara en viktig bestämningsfaktor för proteinfermentering. Å andra sidan påverkar förändringar i bakteriefloran i tjocktarmen genereringen av p-kresol hos hundar och hos friska människor.

Effekten av antibiotikabehandling på bakteriell proteinfermentering och därmed på genereringen av p-kresol är inte känd. En omanalys av data från en nyligen genomförd longitudinell studie på patienter med peritonealdialys (PD) tyder på att antibiotikabehandling kan sänka p-kresolnivåerna avsevärt. Den aktuella studien syftar till att bekräfta dessa data på ett prospektivt sätt.