Wpływ terapii przeciwbakteryjnej na poziom P-krezolu w surowicy pacjentów dializowanych otrzewnowo

Ważna podgrupa toksyn związanych z białkami powstaje w wyniku fermentacji białek w okrężnicy. P-krezol jest fermentacyjnym metabolitem tyrozyny. W niewydolności nerek szybkość wytwarzania p-krezolu w okrężnicy jest znacznie zwiększona. Po wchłonięciu większość p-krezolu ulega sprzężeniu, tworząc siarczan p-krezylu. Istnieją wyraźne dowody, zarówno in vitro, jak i in vivo, że akumulacja sprzężonych metabolitów fermentacyjnych jest skorelowana z klinicznie ważnymi punktami końcowymi. Wolny p-krezol jest niezależnym predyktorem śmiertelności u pacjentów hemodializowanych.

Ponadto u pacjentów z niewydolnością nerek ani hemodializa, ani dializa otrzewnowa nie są w stanie znormalizować wyraźnie podwyższonego stężenia siarczanu p-krezylu w surowicy. Usuwanie jest co najmniej częściowo ograniczone przez ważne wiązanie p-krezolu z białkami. Oprócz adaptacji terapii nerkozastępczych w celu poprawy usuwania substancji rozpuszczonych związanych z białkami, innym podejściem jest zmniejszenie wytwarzania toksyn mocznicowych.

Mechanizmy leżące u podstaw fermentacji węglowodanów i białek w okrężnicy, odpowiedzialne za wytwarzanie p-krezolu, są tylko częściowo poznane. Z jednej strony wykazano, że stosunek węglowodanów ulegających fermentacji do białek jest ważnym wyznacznikiem fermentacji białek. Z drugiej strony zmiany flory bakteryjnej okrężnicy wpływają na wytwarzanie p-krezolu u psów i zdrowych osobników ludzkich.

Nie jest znany wpływ antybiotykoterapii na fermentację białek bakteryjnych, a tym samym na wytwarzanie p-krezolu. Ponowna analiza danych pochodzących z niedawnego badania podłużnego u pacjentów dializowanych otrzewnowo (PD) sugeruje, że antybiotykoterapia może znacznie obniżyć poziom p-krezolu. Obecne badanie ma na celu potwierdzenie tych danych w sposób prospektywny.