Effekten av antimikrobiell terapi på serumnivået av P-kresol hos pasienter med peritonealdialyse

En viktig undergruppe av proteinbundne toksiner genereres som følge av proteinfermentering i tykktarmen. P-kresol er en fermenteringsmetabolitt av tyrosin. Ved nyresvikt er tykktarmens generasjonshastighet av p-kresol markert forhøyet. Etter absorpsjon er størstedelen av p-kresol konjugert for å danne p-kresylsulfat. Det er klare bevis, både in vitro og in vivo, for at akkumulering av konjugerte fermenteringsmetabolitter er korrelert med klinisk viktige endepunkter. Fri p-kresol er en uavhengig prediktor for dødelighet hos hemodialysepasienter.

Hos pasienter med nyresvikt er dessuten verken hemodialyse eller peritonealdialyse i stand til å normalisere de klart forhøyede serumkonsentrasjonene av p-kresylsulfat. Fjerning er i det minste delvis redusert av den viktige proteinbindingen av p-kresol. I tillegg til tilpasning av nyreerstatningsterapier for å forbedre fjerning av proteinbundne oppløste stoffer, er en annen tilnærming å redusere dannelsen av uremiske toksiner.

Mekanismene som ligger til grunn for karbohydrat- og proteinfermentering i tykktarmen, ansvarlig for dannelsen av p-kresol, er bare delvis forstått. På den ene siden har forholdet mellom fermenterbare karbohydrater og proteiner vist seg å være en viktig determinant for proteinfermentering. På den annen side påvirker endringer i bakteriefloraen i tykktarmen dannelsen av p-kresol hos hunder og hos friske mennesker.

Effekten av antibiotikabehandling på bakteriell proteinfermentering og dermed på dannelsen av p-kresol er ikke kjent. En reanalyse av data hentet fra en nylig longitudinell studie hos pasienter med peritonealdialyse (PD) antyder at antibiotikabehandling kan redusere p-kresolnivåene betydelig. Den nåværende studien tar sikte på å bekrefte disse dataene på en prospektiv måte.