Het effect van antimicrobiële therapie op het serumniveau van P-cresol bij peritoneale dialysepatiënten

Een belangrijke subgroep van eiwitgebonden toxines wordt gegenereerd als gevolg van eiwitfermentatie in de dikke darm. P-cresol is een fermentatiemetaboliet van tyrosine. Bij nierfalen is de aanmaaksnelheid van p-cresol in het colon aanzienlijk verhoogd. Na absorptie wordt het grootste deel van p-cresol geconjugeerd om p-cresylsulfaat te vormen. Er is duidelijk bewijs, zowel in vitro als in vivo, dat accumulatie van geconjugeerde fermentatiemetabolieten gecorreleerd is met klinisch belangrijke eindpunten. Vrij p-cresol is een onafhankelijke voorspeller voor mortaliteit bij hemodialysepatiënten.

Bovendien is bij patiënten met nierfalen noch hemodialyse noch peritoneale dialyse in staat om de duidelijk verhoogde serumconcentraties van p-cresylsulfaat te normaliseren. Verwijdering wordt op zijn minst gedeeltelijk verminderd door de belangrijke eiwitbinding van p-cresol. Naast aanpassing van niervervangende therapieën om de verwijdering van eiwitgebonden opgeloste stoffen te verbeteren, is een andere benadering het verminderen van de vorming van uremische toxines.

De mechanismen die ten grondslag liggen aan koolhydraat- en eiwitfermentatie in de dikke darm, verantwoordelijk voor de aanmaak van p-cresol, zijn slechts ten dele bekend. Enerzijds is aangetoond dat de verhouding tussen fermenteerbare koolhydraten en eiwitten een belangrijke determinant is van eiwitfermentatie. Aan de andere kant beïnvloeden veranderingen in de bacteriële darmflora de aanmaak van p-cresol bij honden en bij gezonde mensen.

Het effect van antibiotische therapie op bacteriële eiwitfermentatie en dus op de vorming van p-cresol is niet bekend. Een heranalyse van gegevens uit een recent longitudinaal onderzoek bij patiënten met peritoneale dialyse (PD) suggereert dat antibiotische therapie de p-cresolspiegels aanzienlijk kan verlagen. De huidige studie heeft tot doel deze gegevens op een prospectieve manier te bevestigen.