Влияние антимикробной терапии на уровень Р-крезола в сыворотке крови у пациентов на перитонеальном диализе

Важная подгруппа связанных с белками токсинов образуется в результате ферментации белка в толстой кишке. Р-крезол является метаболитом ферментации тирозина. При почечной недостаточности скорость выработки п-крезола в толстой кишке заметно повышается. После абсорбции большая часть п-крезола конъюгируется с образованием п-крезилсульфата. Имеются четкие доказательства как in vitro, так и in vivo, что накопление конъюгированных метаболитов ферментации коррелирует с важными клиническими конечными точками. Свободный р-крезол является независимым предиктором смертности у гемодиализных больных.

Более того, у больных с почечной недостаточностью ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не способны нормализовать явно повышенные концентрации п-крезилсульфата в сыворотке крови. Удаление, по крайней мере, частично уменьшается за счет важного связывания п-крезола с белком. Помимо адаптации заместительной почечной терапии для улучшения удаления растворенных веществ, связанных с белками, другим подходом является снижение образования уремических токсинов.

Механизмы, лежащие в основе ферментации углеводов и белков в толстой кишке, ответственные за образование п-крезола, изучены лишь частично. С одной стороны, было показано, что отношение ферментируемых углеводов к белкам является важным фактором, определяющим ферментацию белков. С другой стороны, изменения в бактериальной флоре толстой кишки влияют на выработку п-крезола у собак и здоровых людей.

Влияние антибиотикотерапии на ферментацию бактериального белка и, следовательно, на образование п-крезола неизвестно. Повторный анализ данных, извлеченных из недавнего лонгитюдного исследования пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД), показывает, что терапия антибиотиками может существенно снизить уровень р-крезола. Настоящее исследование направлено на подтверждение этих данных в проспективном порядке.