Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VÅR: Säkerhet, effekt, farmakokinetik för tipRanavir/r IN Ras/Kön HIV+-patienter randomiserade till TDM eller SoC

17 juni 2014 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

VÅR: Säkerhet, effekt, farmakokinetik för tipRanavi/r IN Ras/Kön HIV+-patienter randomiserade till terapeutisk läkemedelsövervakning eller vårdstandard

Det primära syftet med denna studie är att:

  1. Demonstrera säkerheten och effekten av tipranavir/ritonavir (TPV/r) bland en rasvarierad HIV+-population (män och kvinnor) som är treklassade (nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI), och proteashämmare (PI)) med dokumenterad resistens mot mer än en PI.
  2. Bestäm farmakokinetiska data i denna ras- och könsvarierade population.
  3. Bestäm den potentiella nyttan av att använda terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) för att förbättra effektivitetsresultaten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Capital Federal ,Buenos Aires, Argentina
        • 1182.98.5405 CENTRO de INFECTOLOGIA y ASISTENCIA (CIAS)
      • Mar del Plata, Argentina
        • 1182.98.5403 Centro Hospital Higa - Dr Oscar Alende
      • Rosario, Argentina
        • 1182.98.5402 Caici
  • Brasilien
      • Sacomã - São Paulo, Brasilien
        • 1182.98.55002 Hospital DIA
      • Santo André, Brasilien
        • 1182.98.55004 Unidade de Referência em doenças Infecciosas Preveníveis
      • Sao Paulo, Brasilien
        • 1182.98.55001 Universidade Federal de Sao Paulo
      • Vila Mariana - Sao Paulo, Brasilien
        • 1182.98.55003 Centro de Referência e Treinamento - DST/AIDS
  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna
        • 1182.98.033 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna
        • 1182.98.018 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna
        • 1182.98.014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna
        • 1182.98.041 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna
        • 1182.98.004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna
        • 1182.98.002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
        • 1182.98.016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna
        • 1182.98.026 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna
        • 1182.98.034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna
        • 1182.98.040 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna
        • 1182.98.006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
        • 1182.98.007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
        • 1182.98.020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • 1182.98.029 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna
        • 1182.98.023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna
        • 1182.98.009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Italien
      • Torino, Italien
        • 1182.98.3907 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Quebec, Ste Foy, Quebec, Kanada
        • 1182.98.1007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • 1182.98.3402
      • Madrid, Spanien
        • 1182.98.3405
      • Madrid, Spanien
        • 1182.98.3406
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • 1182.98.4903 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland
        • 1182.98.4908 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

De viktigaste inklusionskriterierna för studien är:

  1. HIV-1-infekterade vuxna, män och kvinnor som är minst 18 år gamla.
  2. 3-klass (nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) och proteashämmare (PI)) behandlingserfaren (minst 3 månaders varaktighet för varje klass) med resistens mot mer än en PI (om screeningresistenstestning). NNRTI-naiva patienter som har genotypiskt dokumenterade NNRTI-resistensmutationer på tidigare eller screeningresistenstestning skulle vara berättigade.
  3. CD4+ T-lymfocytantal >=50 celler/mm3.
  4. HIV-1 virusmängd >=1 000 kopior/ml vid screening.
  5. Den antiretrovirala (ARV) studiebehandlingsregimen måste bestå av TPV/r i kombination med en optimerad bakgrundsregim (OBR) av 2-4 medel: N(t)RTIs (NRTI eller NtRTI), enfuvirtid (ENF) och/eller, om tillgängligt, en undersökningsagent för utökat åtkomstprogram (EAP) som godkänts av testet.
  6. Acceptabla screeninglaboratorievärden som indikerar adekvat baslinjeorganfunktion.
  7. Acceptabel medicinsk historia med en lungröntgen utan tecken på aktiv sjukdom och ett elektrokardiogram (EKG) utan kliniskt viktiga avvikelser inom ett år efter studien.
  8. En tillförlitlig metod för barriärpreventivmedel kommer att användas av alla kvinnliga patienter som är i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

Huvudsakliga uteslutningskriterier för studien är:

  1. Känd överkänslighet mot tipranavir (TPV) eller ritonavir (RTV).
  2. ARV-medicinering naiv.
  3. Genotypisk resistens mot TPV (definierad som en TPV-mutationspoäng >7).
  4. Patienter på nyligen drogsemester, definierade som avstängda antiretrovirala (ARV) läkemedel under minst 7 dagar i följd inom månaden före screening.
  5. Tidigare användning av tipranavir.
  6. Oförmåga att följa kraven i protokollet.
  7. Patienter med tidigare hemorragisk stroke eller intrakraniell aneurysm.
  8. Patienter med en historia av ischemisk stroke, neurokirurgi eller skalltrauma inom 4 veckor före screening.
  9. Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati, Visceral Kaposis sarkom och/eller någon malignitet.
  10. Varje förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) som definierar sjukdom som är olöst, symtomatisk eller inte stabil vid behandling i minst 12 veckor vid screeningbesöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Standard of Care (SoC)
Standard of Care (SOC) Arm = Tipranavir/ritonavir (TPV/r) kapslar intagna oralt i en dos av 500 mg/200 mg två gånger om dagen (BID) plus optimerad bakgrundsregim (OBR). Inga TPV/r-dosändringar tillåts.
Läkemedel: tipranavir
Läkemedel: ritonavir
Läkemedel: Optimerad bakgrundsbehandling (OBR)
Patienterna fick mellan två och fyra aktiva antiretrovirala läkemedel baserade på resistenstestresultat, som bakgrundsbehandling, och stannade på dessa under hela försöket.
Andra namn:
  • Nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI),
  • Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTIs),
  • Enfuvirtide,
  • Maraviroc,
  • Raltegravir
Övrig: Terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM)
Therapeutic Drug Monitoring (TDM) Arm = Patienterna började med att få standardvård (SOC) tipranavir/ritonavir (TPV/r) kapslar oralt i en dos av 500 mg/200 mg två gånger om dagen (BID) plus optimerad bakgrundsregim (OBR) följt, vid behov, av TPV eller ritonavir (RTV) dosjusteringar vid vecka 4, 6, 10, 14, 18, 22, 26 och 30 baserat på viralt svar, fenotypisk hämmande kvot (IQ) och TPV-dalkoncentrationer.
Läkemedel: tipranavir
Läkemedel: ritonavir
Läkemedel: Optimerad bakgrundsbehandling (OBR)
Patienterna fick mellan två och fyra aktiva antiretrovirala läkemedel baserade på resistenstestresultat, som bakgrundsbehandling, och stannade på dessa under hela försöket.
Andra namn:
  • Nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI),
  • Icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTIs),
  • Enfuvirtide,
  • Maraviroc,
  • Raltegravir

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingssvar vid vecka 48
Tidsram: efter 48 veckors behandling
procentandel av deltagare vars virusmängd <50 kopior/ml vid vecka 48
efter 48 veckors behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare vars virusmängd <50 kopior/ml vid varje besök inklusive besök vecka 24 och 48
Tidsram: efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
Andel deltagare vars virusmängd <400 kopior/ml vid varje besök inklusive besök vecka 24 och 48
Tidsram: efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
Andel deltagare vars ≥1 log10 minskade virusbelastning från baslinjen vid alla besök, inklusive besök vecka 24 och 48
Tidsram: efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
Förändring i viral belastning från baslinjen vid varje besök
Tidsram: efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: efter dag 1 av behandlingen
För patienter som aldrig uppnår ett bekräftat virologiskt svar definieras tiden till behandlingssvikt som 0. För patienter som uppnår ett bekräftat virologiskt svar är tiden till behandlingsmisslyckande den tidigaste tidpunkten för antingen: död, permanent avbrytande av studieläkemedlet eller förlust av uppföljning, införande av ett nytt antiretroviralt läkemedel i behandlingen om det inte enbart är relaterat till vare sig toxicitet eller intolerans som tydligt kan hänföras till ett bakgrundsläkemedel, men inte studieläkemedlet, eller första förekomsten av en VL >50 kopior/ml vid två på varandra följande mätningar efter att ha uppnått en VL <50 kopior/ml.
efter dag 1 av behandlingen
Dags för ny AIDS eller AIDS-relaterad händelse eller död
Tidsram: efter dag 1 av behandlingen
efter dag 1 av behandlingen
Förändring av cellantal CD4+ och CD8+ från baslinjen vid varje besök, inklusive besök vecka 24 och vecka 48
Tidsram: efter 2 veckors behandling till vecka 48 (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
efter 2 veckors behandling till vecka 48 (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
Förändring i förhållandet mellan CD38+/CD8+ från baslinje till vecka 48
Tidsram: efter 2 veckors behandling till vecka 48 (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
efter 2 veckors behandling till vecka 48 (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
Tipranavir (TPV) och Ritonavir (RTV) dalkoncentrationer vid vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 12, vecka 24, vecka 36 och vecka 48
Tidsram: efter 2 veckors behandling till vecka 48 (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
efter 2 veckors behandling till vecka 48 (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
Patienternas följsamhet med studiemedicin baserat på antalet piller
Tidsram: efter 4 veckors behandling
efter 4 veckors behandling
Förekomst av TPV-hämmande kvot (IQ) >60 vid varje besök där TPV-koncentrationen mäts
Tidsram: efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
Förekomst av TPV-dalkoncentration >120 μM
Tidsram: efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
efter 2 veckors behandling (vecka 2, 4, 8, 12, 24, 36 och 48)
TPV- och RTV-koncentrationer efter dos vid vecka 4
Tidsram: Vecka 4
Vecka 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2008

Avslutad studie

6 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2007

Första postat (Uppskatta)

27 februari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 juni 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2014

Senast verifierad

1 januari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1182.98
  • EudraCT No.: 2005-005264-86

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera