Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cyklofosfamid och busulfan följt av donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med myelofibros, akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

1 december 2017 uppdaterad av: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

Cyklofosfamid följt av intravenös busulfan som konditionering för hematopoetisk celltransplantation hos patienter med myelofibros, akut myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom.

Denna studie studerar biverkningarna och hur bra att ge cyklofosfamid och busulfan följt av donatorstamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med myelofibros, akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom. Att ge kemoterapi, såsom cyklofosfamid och busulfan, innan en donatorstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det hjälper också till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunceller och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt). Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge takrolimus och metotrexat efter transplantationen kan förhindra att detta händer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att uppskatta förekomsten av hepatotoxicitet med en konditioneringsregim av CY (cyklofosfamid)/tBU (busulfan) hos patienter som får hematopoetisk celltransplantation (HCT).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma total mortalitet och icke-återfallsmortalitet dag +200 efter HCT.

II. För att bestämma maximala bilirubinnivåer till och med dag +20 efter HCT.

III. För att bestämma förekomsten av lungtoxicitet i form av idiopatiskt pulmonellt syndrom (IPS).

IV. För att bestämma graden av transplantatfel.

V. Att bestämma tiden till ympning.

VI. För att bestämma graden av återfall.

VII. För att bestämma incidensen och svårighetsgraden av graft-versus-host-sjukdom (GVHD).

VIII. Att utvärdera farmakokinetiken/dynamiken hos BU och CY.

X. Att utvärdera farmakogenomiken för respons, toxicitet och farmakokinetik för CY/tBU.

SKISSERA:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får cyklofosfamid intravenöst (IV) på dagarna -7 och -6 och busulfan IV under 3 timmar på dagarna -5 till -2.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation av perifert blod på dag 0.

IMMUNOSUPPRESSION POST-TRANSPLANTERING: Patienter får takrolimus IV eller oralt (PO) två gånger dagligen dag -1 till 200 med nedtrappning dag 56 och metotrexat dag 1, 3, 6 och 11.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Idiopatisk myelofibros (CIMF)
  • Myelofibros utvecklas med polycytemia vera eller essentiell trombocytemi
  • Akut myeloid leukemi med eller utan föregående hematologisk störning, i alla sjukdomsstadier (fullständig remission, minimal kvarvarande sjukdom eller återfallande leukemi)
  • Myelodysplastiskt syndrom i någon kategori av Världshälsoorganisationen (WHO) eller fransk-amerikansk-brittisk (FAB), i alla sjukdomsstadier
  • Mindre än 61 år om transplanterad från en icke-närstående givare, eller yngre än 66 år om transplanterad från en närstående givare
  • Ta emot omanipulerade stamceller från perifert blod från ett humant leukocytantigen (HLA)-identiskt eller 1-allel-felmatchad besläktad eller obesläktad donator, eller ta emot G-CSF-stimulerad benmärg om den samregistreras enligt Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) protokoll 2250
  • Med en Karnofsky Performance-poäng på > 70 % vid tidpunkten för utvärdering före transplantation
  • Kunna ge informerat samtycke (om >= 18 år) eller med en vårdnadshavare som kan ge samtycke (om < 18 år)
  • GIVARE: HLA-identiska eller 1-allel-felmatchade relaterade eller icke-relaterade donatorer (genom högupplöst typning)
  • GIVARE: Genomgår skörd av stamceller från perifert blod eller G-CSF-stimulerad benmärgsskörd (benmärg tillåts endast som en del av FHCRC-protokoll 2250)
  • GIVARE: Vid god allmän hälsa, med en Karnofsky prestationspoäng på > 80 %
  • GIVARE: Kan ge informerat samtycke (om >= 18 år) eller med en vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke (om < 18 år och donerar för en relaterad transplantation)

Exklusions kriterier:

  • Utan en HLA-identisk eller 1-allel-felmatchad relaterad eller obesläktad givare
  • Med humant immunbristvirus (HIV) positivitet eller aktiv infektiös hepatit
  • Att få en medicin som är känd för att starkt hämma enzymer i CYP450-vägen och som, enligt den samtyckande leverantörens bedömning, inte kan avbrytas på ett säkert sätt under konditioneringens varaktighet
  • Vars förväntade livslängd är allvarligt begränsad av andra sjukdomar än den hematologiska störning för vilken de genomgår HCT (HCT-komorbiditetsindex [CI] > 3)
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Med känd överkänslighet mot BU eller CY
  • Med leverdysfunktion som bevisas av totalt bilirubin eller ASAT > 2x den övre normalgränsen, eller tecken på syntetisk dysfunktion eller cirros
  • Med nedsatt njurfunktion, vilket framgår av kreatininclearance < 50 % av förväntat, kreatinin > 2 gånger den övre normalgränsen, eller dialysberoende
  • Med försämrad lungfunktion, vilket framgår av pO2 < 70 mm Hg och diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 70 % förutspått eller av pO2 < 80 mm Hg och DLCO < 60 %, eller genom att kontinuerligt få extra syre
  • Med nedsatt hjärtfunktion, vilket framgår av ejektionsfraktion < 35 % eller aktiv kranskärlssjukdom
  • Det går inte att ge informerat samtycke
  • GIVARE: Anses inte kunna genomgå stamcellsinsamling, av någon anledning
  • GIVARE: HIV-positiv eller hepatit B- eller C-antigenpositiv
  • GIVARE: Kvinnor med positivt graviditetstest
  • GIVARE: Kan inte ge informerat samtycke (om >= 18 år) eller utan vårdnadshavare kan ge informerat samtycke (om <18 år)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (cyklofosfamid, busulfan, transplantation)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får cyklofosfamid IV på dagarna -7 och -6 och busulfan IV under 3 timmar på dagarna -5 till -2.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation av perifert blod på dag 0.

IMMUNOSUPPRESSION POST-TRANSPLANTERING: Patienter får takrolimus IV eller PO två gånger dagligen dag -1 till 200 med nedtrappning dag 56 och metotrexat dag 1, 3, 6 och 11.
Övrig: flödescytometri
Korrelativa studier
Läkemedel: cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Läkemedel: metotrexat
Givet IV
Andra namn:
  • ametopterin
  • Folex
  • metylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Övrig: farmakogenomiska studier
Korrelativa studier
Andra namn:
  • Farmakogenomisk studie
Läkemedel: takrolimus
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Prograf
  • FK 506
Genetisk: cytogenetisk analys
Korrelativa studier
Läkemedel: busulfan
Givet IV
Andra namn:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen transplantation
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Genomgå PBPC-transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • transplantation av stamceller från perifert blod
  • transplantation, perifera blodstamceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektiviteten av cyklofosfamid/busulfan-regimen för att minska behandlingsrelaterad levertoxicitet
Tidsram: Upp till dag +20
Antal patienter med behandlingsrelaterad levertoxicitet. Diagnoser kommer att ställas enligt de fastställda kriterier som ursprungligen föreslogs 1984 av McDonald et al.
Upp till dag +20
Non-relapse Mortality (NRM) (patienter med AML/MDS)
Tidsram: Upp till dag 200
Kumulativ incidensfrekvens med dödsfall som en konkurrerande risk, bedömd dag 100.
Upp till dag 200

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Rezvani, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 mars 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2007

Första postat (Uppskatta)

9 mars 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2130.00
  • P01HL036444 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2010-00270 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera