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Cyclophosphamide et busulfan suivis d'une greffe de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints de myélofibrose, de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique

1 décembre 2017 mis à jour par: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

Cyclophosphamide suivi de busulfan intraveineux comme conditionnement pour la greffe de cellules hématopoïétiques chez les patients atteints de myélofibrose, de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique.

Cet essai étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'administration de cyclophosphamide et de busulfan suivie d'une greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement des patients atteints de myélofibrose, de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique. L'administration d'une chimiothérapie, telle que le cyclophosphamide et le busulfan, avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Cela aide également à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches données peuvent remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de tacrolimus et de méthotrexate après la greffe peut empêcher que cela se produise

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour estimer l'incidence de l'hépatotoxicité avec un régime de conditionnement de CY (cyclophosphamide)/tBU (busulfan) chez les patients recevant une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour déterminer la mortalité globale et sans rechute au jour +200 après HCT.

II. Pour déterminer les niveaux maximaux de bilirubine jusqu'au jour +20 après HCT.

III. Déterminer l'incidence de la toxicité pulmonaire sous forme de syndrome pulmonaire idiopathique (SPI).

IV. Pour déterminer le taux d'échec de la greffe.

V. Pour déterminer le temps de prise de greffe.

VI. Pour déterminer le taux de rechute.

VII. Déterminer l'incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

VIII. Évaluer la pharmacocinétique/dynamique de BU et CY.

X. Évaluer la pharmacogénomique de la réponse, la toxicité et la pharmacocinétique de CY/tBU.

CONTOUR:

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) les jours -7 et -6 et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -5 à -2.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION POST-TRANSPLANTATION : Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou par voie orale (PO) deux fois par jour les jours -1 à 200 avec une diminution progressive le jour 56 et du méthotrexate les jours 1, 3, 6 et 11.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Myélofibrose idiopathique (CIMF)
  • Myélofibrose se développant avec polycythémie vraie ou thrombocytémie essentielle
  • Leucémie myéloïde aiguë avec ou sans antécédent de trouble hématologique, à n'importe quel stade de la maladie (rémission complète, maladie résiduelle minimale ou rechute de leucémie)
  • Syndrome myélodysplasique de toute catégorie de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou franco-américaine-britannique (FAB), à tout stade de la maladie
  • Moins de 61 ans si transplanté à partir d'un donneur non apparenté, ou moins de 66 ans si transplanté à partir d'un donneur apparenté
  • Recevoir des cellules souches du sang périphérique non manipulées d'un donneur apparenté ou non apparenté identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou à 1 allèle incompatible, ou recevoir de la moelle osseuse stimulée par le G-CSF si co-inscrit au protocole du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson (FHCRC) 2250
  • Avec un score de Karnofsky Performance > 70 % au moment de l'évaluation pré-transplantation
  • Capable de donner un consentement éclairé (si >= 18 ans), ou avec un tuteur légal capable de donner son consentement (si < 18 ans)
  • DONATEUR : donneurs apparentés ou non apparentés HLA-identiques ou non appariés à 1 allèle (par typage à haute résolution)
  • DONNEUR : En cours de prélèvement de cellules souches du sang périphérique ou de moelle osseuse stimulée par le G-CSF (moelle osseuse autorisée uniquement dans le cadre du protocole FHCRC 2250)
  • DONATEUR : En bonne santé générale, avec un score de performance de Karnofsky > 80 %
  • DONNEUR : Capable de donner son consentement éclairé (si >= 18 ans), ou avec un tuteur légal capable de donner son consentement éclairé (si < 18 ans et faisant un don pour une greffe connexe)

Critère d'exclusion:

  • Sans donneur apparenté ou non apparenté HLA-identique ou 1-allele-mismatched
  • Avec une séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite infectieuse active
  • Recevoir un médicament connu pour inhiber fortement les enzymes de la voie CYP450 et qui, de l'avis du fournisseur consentant, ne peut être interrompu en toute sécurité pendant la durée du conditionnement
  • Dont l'espérance de vie est sévèrement limitée par des maladies autres que le trouble hématologique pour lequel ils subissent un HCT (HCT-comorbidity index [IC] > 3)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Avec une hypersensibilité connue à BU ou CY
  • Avec un dysfonctionnement hépatique mis en évidence par une bilirubine totale ou un ASAT > 2 fois la limite supérieure de la normale, ou des signes de dysfonctionnement synthétique ou de cirrhose
  • Avec une fonction rénale altérée, comme en témoigne une clairance de la créatinine < 50 % de la valeur attendue, une créatinine > 2 x la limite supérieure de la normale ou une dépendance à la dialyse
  • Avec une fonction pulmonaire altérée, comme en témoignent une pO2 < 70 mm Hg et une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 70 % prévue ou par une pO2 < 80 mm Hg et une DLCO < 60 %, ou recevant de l'oxygène supplémentaire en continu
  • Avec une fonction cardiaque altérée, comme en témoigne une fraction d'éjection < 35 % ou une maladie coronarienne active
  • Incapable de donner un consentement éclairé
  • DONNEUR : Réputé incapable de subir une collecte de cellules souches, pour quelque raison que ce soit
  • DONNEUR : séropositif pour le VIH ou porteur de l'antigène de l'hépatite B ou C
  • DONNEUR : Femmes avec un test de grossesse positif
  • DONATEUR : Incapable de donner un consentement éclairé (si >= 18 ans), ou sans tuteur légal capable de donner un consentement éclairé (si <18 ans)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cyclophosphamide, busulfan, greffe)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV les jours -7 et -6 et du busulfan IV pendant 3 heures les jours -5 à -2.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION POST-TRANSPLANTATION : Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou PO deux fois par jour les jours -1 à 200 avec une réduction progressive au jour 56 et du méthotrexate aux jours 1, 3, 6 et 11.

Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Étant donné IV
Autres noms:
  • améthoptérine
  • Folex
  • méthylaminoptérine
  • Mexate
  • MTX
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Études corrélatives
Autres noms:
  • Étude pharmacogénomique
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Prograf
  • FK 506
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
  • FSB
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
Subir une greffe allogénique
Subir une greffe de PBPC
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du régime cyclophosphamide/busulfan pour réduire la toxicité hépatique liée au régime
Délai: Jusqu'au jour +20
Nombre de patients présentant une toxicité hépatique liée au traitement. Les diagnostics seront posés selon les critères établis initialement proposés en 1984 par McDonald et al.
Jusqu'au jour +20
Mortalité sans rechute (NRM) (Patients atteints de LMA/SMD)
Délai: Jusqu'au jour 200
Taux d'incidence cumulé avec le décès comme risque concurrent, évalué au jour 100.
Jusqu'au jour 200

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Rezvani, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2007

Première publication (Estimation)

9 mars 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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