Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cyklofosfamid i busulfan, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku, ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym

1 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Joachim Deeg, Fred Hutchinson Cancer Center

Cyklofosfamid, a następnie dożylny busulfan jako kondycjonowanie do przeszczepu komórek krwiotwórczych u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku, ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym.

Ta próba bada skutki uboczne i skuteczność podawania cyklofosfamidu i busulfanu, a następnie przeszczepu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów ze zwłóknieniem szpiku, ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym. Podanie chemioterapii, takiej jak cyklofosfamid i busulfan, przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Pomaga również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie takrolimusu i metotreksatu po przeszczepie może temu zapobiec

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie częstości występowania hepatotoksyczności w schemacie kondycjonującym CY (cyklofosfamid)/tBU (busulfan) u pacjentów otrzymujących przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie śmiertelności ogólnej i bez nawrotów w dniu +200 po HCT.

II. Aby określić szczytowe poziomy bilirubiny do dnia +20 po HCT.

III. Określenie częstości występowania toksyczności płucnej w postaci idiopatycznego zespołu płucnego (IPS).

IV. Aby określić częstość niepowodzeń przeszczepu.

V. Określenie czasu do wszczepienia.

VI. Aby określić częstość nawrotów.

VII. Określenie częstości występowania i nasilenia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

VIII. Ocena farmakokinetyki/dynamiki BU i CY.

X. Ocena farmakogenomiki odpowiedzi, toksyczności i farmakokinetyki CY/tBU.

ZARYS:

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie (IV) w dniach -7 i -6 oraz busulfan IV przez 3 godziny w dniach -5 do -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA PO PRZESZCZEPIENIU: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie lub doustnie dwa razy dziennie w dniach od -1 do 200 ze zmniejszaniem dawki w dniu 56 i metotreksatem w dniach 1, 3, 6 i 11.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Idiopatyczne zwłóknienie szpiku (CIMF)
  • Zwłóknienie szpiku rozwijające się z czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną
  • Ostra białaczka szpikowa z lub bez poprzedzających zaburzeń hematologicznych, na każdym etapie choroby (całkowita remisja, minimalna choroba resztkowa lub białaczka nawrotowa)
  • Zespół mielodysplastyczny dowolnej kategorii Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub francusko-amerykańsko-brytyjskiej (FAB), na każdym etapie choroby
  • W wieku poniżej 61 lat w przypadku przeszczepu od dawcy niespokrewnionego lub w wieku poniżej 66 lat w przypadku przeszczepu od dawcy spokrewnionego
  • Otrzymywanie niemanipulowanych komórek macierzystych krwi obwodowej od ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) lub spokrewnionego lub niespokrewnionego z niedopasowanym allelem 1, lub otrzymywanie szpiku kostnego stymulowanego G-CSF, jeśli jest on jednocześnie zarejestrowany w protokole Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) 2250
  • Z wynikiem Karnofsky Performance > 70% w czasie oceny przed przeszczepem
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody (jeśli >= 18 lat) lub z opiekunem prawnym zdolnym do wyrażenia zgody (jeśli < 18 lat)
  • DAWCA: Pokrewni lub niespokrewnieni dawcy o identycznym HLA lub niedopasowanym 1 allelu (przez typowanie w wysokiej rozdzielczości)
  • DAWCA: W trakcie pobierania komórek macierzystych krwi obwodowej lub pobierania szpiku kostnego stymulowanego G-CSF (pobranie szpiku kostnego dozwolone tylko w ramach protokołu FHCRC 2250)
  • DAWCA: Ogólny stan zdrowia dobry, z wynikami w skali Karnofsky'ego > 80%
  • DAWCA: Zdolny do wyrażenia świadomej zgody (jeśli >= 18 lat) lub z opiekunem prawnym zdolnym do wyrażenia świadomej zgody (jeśli < 18 lat i dawcą na powiązany przeszczep)

Kryteria wyłączenia:

  • Bez spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy identycznego pod względem HLA lub niedopasowanego pod względem 1 allelu
  • Z pozytywnym wynikiem testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub aktywnym zakaźnym zapaleniem wątroby
  • Przyjmowanie leku, o którym wiadomo, że silnie hamuje enzymy w szlaku CYP450 i którego, w ocenie wyrażającego zgodę świadczeniodawcy, nie można bezpiecznie odstawić na czas kondycjonowania
  • których oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez choroby inne niż zaburzenie hematologiczne, z powodu którego przechodzi HCT (wskaźnik współwystępowania HCT [CI] > 3)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Ze znaną nadwrażliwością na BU lub CY
  • Z zaburzeniami czynności wątroby potwierdzonymi przez bilirubinę całkowitą lub AspAT > 2x powyżej górnej granicy normy lub objawami dysfunkcji syntetycznej lub marskości wątroby
  • Z zaburzeniami czynności nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny < 50% wartości oczekiwanej, kreatynina > 2x górna granica normy lub uzależnienie od dializy
  • Z upośledzoną czynnością płuc, o czym świadczy pO2 < 70 mm Hg i zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) < 70% wartości należnej lub pO2 < 80 mm Hg i DLCO < 60%, lub ciągłe dodatkowe podawanie tlenu
  • Z zaburzeniami czynności serca, o czym świadczy frakcja wyrzutowa < 35% lub czynna choroba wieńcowa
  • Nie można wyrazić świadomej zgody
  • DAWCA: Uznany za niezdolnego do pobrania komórek macierzystych z jakiegokolwiek powodu
  • DAWCA: HIV-dodatni lub wirus zapalenia wątroby typu B lub C-dodatni
  • DAWCA: Kobiety z pozytywnym testem ciążowym
  • DAWCA: Niezdolny do wyrażenia świadomej zgody (jeśli >= 18 lat) lub bez opiekuna prawnego zdolnego do wyrażenia świadomej zgody (jeśli <18 lat)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (cyklofosfamid, busulfan, przeszczep)

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV w dniach -7 i -6 oraz busulfan IV przez 3 godziny w dniach -5 do -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA POPRZESZCZEPIONA: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie lub doustnie dwa razy dziennie w dniach od -1 do 200 ze zmniejszaniem dawki w dniu 56 i metotreksatem w dniach 1, 3, 6 i 11.
Inny: cytometrii przepływowej
Badania korelacyjne
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
Lek: metotreksat
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • Folex
  • metyloaminopteryna
  • Mikstura
  • MTX
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Inny: badania farmakogenomiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Badanie farmakogenomiczne
Lek: takrolimus
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Prograf
  • FK 506
Genetyczny: analiza cytogenetyczna
Badania korelacyjne
Lek: busulfan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitozan
  • Mieleleukon
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się przeszczepowi allogenicznemu
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Przejść przeszczep PBPC
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność schematu cyklofosfamid/busulfan w zmniejszaniu toksyczności wątroby związanej ze schematem
Ramy czasowe: Do dnia +20
Liczba pacjentów z toksycznością wątroby związaną ze schematem leczenia. Diagnozy będą stawiane zgodnie z ustalonymi kryteriami zaproponowanymi początkowo w 1984 roku przez McDonalda i in.
Do dnia +20
Śmiertelność bez nawrotów (NRM) (pacjenci z AML/MDS)
Ramy czasowe: Do dnia 200
Skumulowany wskaźnik zachorowalności ze zgonem jako ryzykiem konkurencyjnym, oceniany w dniu 100.
Do dnia 200

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew Rezvani, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 marca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2130.00
  • P01HL036444 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2010-00270 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj