Anfallsterapi med intravenös Levetiracetam och Lorazepam (STILL)

Studien kommer att registrera vuxna (minst 18 år) i EDs av MGH eller BWH. Patienter kommer att klassificeras, beroende på deras kliniska presentation, i SE-gruppen eller icke-SE-gruppen. Den totala rekryteringen beräknas för icke-SE-patienter är 150; Den totala rekryteringen för SE-patienter är 200. Det förväntas att det kan krävas minst 3 år för att registrera erforderligt antal patienter.

Patienter är berättigade till studieregistrering om de har haft ett anfall, och om de inte har känt graviditet eller njursvikt, och om de inte är kända för att amma. Hypotoni är det enda andra uteslutningskriteriet för studien. Det finns inga andra kontraindikationer för studieregistrering.

Patienter som utvärderas vid MGH/BWH ED för anfall kan anlända med privat fordon eller ambulans. En "STILL" personsökare kommer att aktiveras av ED-läkare vid meddelande om förestående ambulansankomst med en misstänkt anfallspatient (SE eller icke-SE); Personsökaren kan även aktiveras efter patientens ankomst till akutmottagningen med ambulans eller privat fordon.

Vid patientens ankomst till akuten kommer standardstabilisering att tillhandahållas. Om patienten är fast besluten att ha haft ett anfall, eller om patienten för närvarande anfaller, kommer en IV att placeras (om det inte redan finns) i linje med standard ED-vård. För att patienten ska vara berättigad till STILL måste anfallet ha inträffat inom en timme efter ankomsten till akuten.

Vårdgivare kommer att avgöra om patienter är berättigade, med hjälp av en checklista som är lätt tillgänglig på akuten. För patienter som fastställts vara berättigade kommer vårdgivarna att ange om patienterna är i "SE"- eller "icke-SE"-armen - studiegrupperna betecknas härefter SE och icke-SE.

STILL mediciner kommer att lagras på akuten tillsammans med andra mediciner, så att de är lätt tillgängliga för vårdgivare. STILL-läkemedlen kommer att finnas i en separat sektion av de automatiserade läkemedelsdispenserenheterna i ED. STILL mediciner kommer att delas upp efter om patienterna är i SE- eller icke-SE-armarna. I var och en av de två undersektionerna (SE och icke-SE) av ED:arnas automatiserade läkemedelsautomater kommer det att finnas en låda med studiemediciner. Följaktligen kommer akutmottagningen alltid att ha tillräckligt med studiemediciner till hands för att registrera en patient i antingen SE- eller icke-SE-armen. Randomiseringsprocedurerna för att fastställa innehållet i studieläkemedelslådorna kommer att göras i Forskningsapoteket, så ingen randomisering behöver ske före behandling på akutmottagningen. Studieboxarna kommer att ha unika identifieringsnummer, som sedan kommer att rapporteras tillbaka till Forskningsapoteket efter att studiemedicinerna har administrerats; Forskningsapoteket kommer alltså att ha koll på vilka studiepatienter som fått vilka studieboxar (och vilka mediciner). Denna metod för patienttilldelning och läkemedelsdispensering och spårning överensstämmer med nuvarande mekanismer för att registrera patienter i Partners IRB-godkända studier i MGH/BWH ED.

Inuti SE-partitionen i ED-lådan finns en spruta som innehåller lorazepam (koncentration: 2 mg/ml) i antingen en 2 mg eller 3 mg dos; en extra volym inaktivt spädningsmedel kommer att läggas till 2 mg dosen så att volymen (1,5 ml) är densamma i varje spruta. På ett sätt som överensstämmer med tidigare/pågående Partners IRB-godkända studier i ED, kommer sprutan att märkas "lorazepam - 2mg eller 3mg." Också i SE-facket på läkemedelsdispensern kommer ett infusionsset märkt "levetiracetam 1,5g eller placebo". För SE-patienter kommer således vårdgivare att administrera två medel från medicinautomaten; patienter kommer att få antingen [lorazepam 2 mg + levetiracetam 1,5 g] eller [lorazepam 3 mg + placebo]. Vårdgivare kommer att instrueras (med information som ingår i studieläkemedlen) att administrera lorazepam under 1,5-2 minuter (detta är i linje med standardrekommendationer att lorazepam administreras med en hastighet som inte får överstiga 2 mg/min).28, 38 Infusionen (dvs. levetiracetam eller placebo) kommer att administreras under 5 minuter.

Inuti icke-SE-partitionen i ED-lådan finns ett infusionsset märkt "levetiracetam 1,5g eller placebo." För icke-SE-patienter kommer således vårdgivare att administrera ett medel från medicinautomaten; patienter kommer att få antingen levetiracetam 1,5 g eller placebo. Vårdgivare kommer att instrueras (genom information som ingår i studieläkemedlen) att administrera infusionen under 5 minuter.

Innehållet i partitionerna i ED-läkemedelsdispensern kommer att bestämmas i förväg, genom ett randomiseringsschema som förhindrar att vårdgivare behöver ringa ett telefonsamtal eller på annat sätt spendera tid (som de inte har) att randomisera patienter. När akutmottagningarna använder studieläkemedlet från någon av STILL-armarna, kommer de att kontakta forskningsapoteket som kommer att ersätta det använda materialet och notera patientens journalnummer tillsammans med den verkliga identiteten på det eller de administrerade studiemedlen.

Alla tilläggsläkemedel kan administreras efter bedömning av den behandlande läkaren.

Studiens slutpunkter för SE- och icke-SE-patienter beskrivs i det detaljerade protokollet. Kortfattat kommer SE-analys att fokusera på huruvida återfall av anfall minskar och om andningsdepression och andra förändringar av vitala tecken efter medicinering inträffar mindre frekvent hos patienter som får LEV och den mindre dosen lorazepam, jämfört med de som enbart får den högre dosen lorazepam . För icke-SE-patienter kommer endpoints att inkludera återfall av anfall samt kvaliteten på undersökningen och förekomsten av biverkningar.