Terapia napadów z dożylnym levetiracetamem i lorazepamem (STILL)

Do badania włączą się osoby dorosłe (w wieku co najmniej 18 lat) na oddziałach ratunkowych MGH lub BWH. Pacjenci zostaną sklasyfikowani, w zależności od ich obrazu klinicznego, do grupy SE lub grupy bez SE. Łączna przewidywana liczba zapisanych pacjentów spoza SE wynosi 150; całkowita przewidywana liczba zapisów dla pacjentów z SE wynosi 200. Oczekuje się, że włączenie wymaganej liczby pacjentów może zająć co najmniej 3 lata.

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli mieli napad padaczkowy i nie mają znanej ciąży lub niewydolności nerek oraz jeśli nie wiadomo, że karmią piersią. Jedynym innym kryterium wykluczenia z badania jest niedociśnienie. Nie ma innych przeciwwskazań do zapisania się na studia.

Pacjenci oceniani na oddziałach ratunkowych MGH/BWH pod kątem napadów padaczkowych mogą przyjechać prywatnym pojazdem lub karetką. Pager „STILL” zostanie aktywowany przez lekarzy SOR po powiadomieniu o zbliżającym się przybyciu karetki z pacjentem z podejrzeniem napadu padaczkowego (SE lub nie-SE); pager można również aktywować po przybyciu pacjenta na SOR karetką lub prywatnym pojazdem.

Po przybyciu pacjenta na SOR zapewniona zostanie standardowa stabilizacja. Jeśli zostanie stwierdzone, że pacjent miał napad padaczkowy lub jeśli pacjent aktualnie napad padaczkowy, zostanie umieszczona IV (jeśli jeszcze nie jest obecna) zgodnie ze standardową opieką ED. Aby pacjent kwalifikował się do STILL, napad musi wystąpić w ciągu godziny od przybycia SOR.

Opiekunowie określą, czy pacjenci kwalifikują się, korzystając z listy kontrolnej łatwo dostępnej na SOR. W przypadku pacjentów, którzy zostaną uznani za kwalifikujących się, świadczeniodawcy wskażą, czy pacjenci należą do ramienia „SE” czy „nie-SE” – grupy badane są dalej określane jako SE i non-SE.

Leki STILL będą przechowywane na SOR wraz z innymi lekami, dzięki czemu będą łatwo dostępne dla opiekunów. Leki STILL będą znajdować się w oddzielnej sekcji automatycznych dozowników leków na SOR. Leki STILL zostaną podzielone ze względu na to, czy pacjenci znajdują się w ramionach SE, czy innych. W każdej z dwóch podsekcji (SE i non-SE) automatycznych dozowników leków na oddziałach ratunkowych będzie znajdować się jedno pudełko z badanymi lekami. W związku z tym SOR będzie zawsze miał pod ręką wystarczającą ilość badanych leków, aby zapisać jednego pacjenta do grupy SE lub grupy innej niż SE. Procedury randomizacji w celu określenia zawartości pudełek z badanymi lekami zostaną przeprowadzone w aptece badawczej, więc żadna randomizacja nie musi być przeprowadzana przed leczeniem na SOR. Pudełka do badań będą miały unikalne numery identyfikacyjne, które zostaną następnie zgłoszone z powrotem do apteki badawczej po podaniu badanych leków; Apteka badawcza będzie zatem śledzić, którzy pacjenci biorący udział w badaniu otrzymali poszczególne pudełka do badań (i jakie schematy leczenia). Takie podejście do przydzielania pacjentów oraz wydawania i śledzenia leków jest zgodne z obecnymi mechanizmami włączania pacjentów do badań zatwierdzonych przez Partners IRB w oddziałach ratunkowych MGH/BWH.

Wewnątrz przegrody SE w pudełku ED będzie strzykawka zawierająca lorazepam (stężenie: 2 mg/ml) w dawce 2 mg lub 3 mg; dodatkowa objętość nieaktywnego rozcieńczalnika zostanie dodana do dawki 2 mg, tak aby objętość (1,5 ml) była taka sama w każdej strzykawce. W sposób zgodny z poprzednimi/bieżącymi badaniami partnerów IRB zatwierdzonymi na SOR, strzykawka będzie oznaczona jako „lorazepam – 2 mg lub 3 mg”. Również w komorze SE dozownika leku będzie zestaw do infuzji oznaczony jako „lewetyracetam 1,5 g lub placebo”. Tak więc w przypadku pacjentów z SE opiekunowie podają dwa środki z dozownika leków; pacjenci otrzymają albo [lorazepam 2 mg + lewetyracetam 1,5 g] albo [lorazepam 3 mg + placebo]. Opiekunowie zostaną poinstruowani (na podstawie informacji dołączonych do badanych leków), aby podawać lorazepam przez 1,5-2 minuty (jest to zgodne ze standardowymi zaleceniami, aby lorazepam podawać z szybkością nieprzekraczającą 2 mg/min).28, 38 Napar (tj. lewetyracetam lub placebo) będą podawane przez 5 minut.

Wewnątrz przegrody innej niż SE w pudełku ED będzie zestaw do infuzji oznaczony jako „lewetyracetam 1,5 g lub placebo”. Tak więc, w przypadku pacjentów innych niż SE, opiekunowie będą podawać jeden środek z dozownika leków; pacjenci otrzymają lewetyracetam w dawce 1,5 g lub placebo. Opiekunowie zostaną poinstruowani (na podstawie informacji dołączonych do badanych leków), aby podawać infuzję przez 5 minut.

Zawartość przegród w dozowniku leków ED zostanie określona z wyprzedzeniem, w ramach schematu randomizacji, który zapobiega konieczności wykonywania połączeń telefonicznych przez opiekunów lub spędzania w inny sposób czasu (którego nie mają) na randomizowaniu pacjentów. Kiedy ED używają badanego leku z którejkolwiek grupy STILL, skontaktują się z apteką badawczą, która wymieni zużyte materiały i zanotuje numer dokumentacji medycznej pacjenta wraz z prawdziwą tożsamością podanego(ych) badanego(ych) środka(ów).

Wszelkie leki wspomagające mogą być podawane według uznania lekarza prowadzącego.

Punkty końcowe badania dla pacjentów z SE i pacjentów bez SE przedstawiono w protokole szczegółowym. Krótko mówiąc, analiza SE skupi się na tym, czy liczba nawrotów napadów jest zmniejszona oraz czy depresja oddechowa i inne zmiany parametrów życiowych po podaniu leku występują rzadziej u pacjentów otrzymujących LEV i mniejszą dawkę lorazepamu w porównaniu z pacjentami otrzymującymi samą wyższą dawkę lorazepamu . W przypadku pacjentów innych niż SE punktami końcowymi będą nawrót napadu, a także jakość badania i występowanie działań niepożądanych.