Terapia delle crisi con Levetiracetam e Lorazepam per via endovenosa (STILL)

Lo studio arruolerà adulti (età di almeno 18 anni) negli ED di MGH o BWH. I pazienti saranno classificati, a seconda della loro presentazione clinica, nel gruppo SE o nel gruppo non SE. L'arruolamento totale previsto per i pazienti non SE è di 150; l'arruolamento totale previsto per i pazienti SE è di 200. Si prevede che potrebbero essere necessari almeno 3 anni per arruolare il numero richiesto di pazienti.

I pazienti sono idonei per l'arruolamento nello studio se hanno avuto un attacco epilettico e se non hanno gravidanza o insufficienza renale nota e se non è noto che stiano allattando. L'ipotensione è l'unico altro criterio di esclusione per lo studio. Non ci sono altre controindicazioni all'iscrizione allo studio.

I pazienti valutati presso i PS MGH/BWH per convulsioni possono arrivare con un veicolo privato o un'ambulanza. Un cercapersone "STILL" verrà attivato dai medici del PS al momento della notifica dell'imminente arrivo in ambulanza con un sospetto paziente con crisi epilettiche (SE o non SE); il cercapersone può essere attivato anche dopo l'arrivo del paziente in Pronto Soccorso tramite ambulanza o mezzo privato.

All'arrivo del paziente in PS, verrà fornita la stabilizzazione standard. Se si determina che il paziente ha avuto una crisi epilettica, o se il paziente è attualmente in crisi, verrà inserita una flebo (se non è già presente) in linea con le cure standard in PS. Affinché il paziente sia idoneo per STILL, la crisi deve essersi verificata entro un'ora dall'arrivo in PS.

Gli operatori sanitari determineranno se i pazienti sono idonei, utilizzando una lista di controllo prontamente disponibile nel pronto soccorso. Per i pazienti che sono ritenuti idonei, gli operatori sanitari indicheranno se i pazienti sono nel braccio "SE" o "non SE" - i gruppi di studio sono di seguito indicati SE e non SE.

I farmaci STILL saranno conservati nel pronto soccorso con altri farmaci, in modo che siano prontamente disponibili per gli operatori sanitari. I farmaci STILL saranno in una sezione separata delle unità di erogazione automatica dei farmaci nel pronto soccorso. I farmaci STILL saranno suddivisi in base al fatto che i pazienti siano nei bracci SE o non SE. In ciascuna delle due sottosezioni (SE e non SE) dei distributori automatici di farmaci degli ED sarà presente una scatola di farmaci in studio. Pertanto, l'ED avrà sempre a portata di mano farmaci in studio sufficienti per arruolare un paziente nel braccio SE o non SE. Le procedure di randomizzazione per determinare il contenuto delle scatole dei farmaci in studio verranno eseguite presso la Farmacia di ricerca, pertanto non è necessario che si verifichi alcuna randomizzazione prima del trattamento in PS. Le scatole dello studio avranno numeri identificativi univoci, che verranno quindi riportati alla Farmacia di ricerca dopo che i farmaci dello studio sono stati somministrati; la Farmacia di ricerca avrà quindi traccia di quali pazienti dello studio hanno ricevuto quali scatole di studio (e quali regimi terapeutici). Questo approccio all'allocazione dei pazienti e all'erogazione e monitoraggio dei farmaci è coerente con gli attuali meccanismi per l'arruolamento dei pazienti negli studi Partners IRB approvati negli ED MGH/BWH.

All'interno della partizione SE nella scatola ED ci sarà una siringa contenente lorazepam (concentrazione: 2 mg/mL) in una dose da 2 mg o 3 mg; un volume extra di diluente inattivo verrà aggiunto alla dose da 2 mg in modo che il volume (1,5 ml) sia lo stesso in ciascuna siringa. In modo coerente con gli studi precedenti/in corso approvati dall'IRB di Partners presso l'ED, la siringa sarà etichettata come "lorazepam - 2 mg o 3 mg". Anche nel compartimento SE del distributore di farmaci ci sarà un set per infusione etichettato "levetiracetam 1,5 go placebo". Pertanto, per i pazienti SE, gli operatori sanitari somministreranno due agenti dal distributore di farmaci; i pazienti riceveranno [lorazepam 2 mg + levetiracetam 1,5 g] o [lorazepam 3 mg + placebo]. Gli operatori sanitari saranno istruiti (dalle informazioni incluse con i farmaci in studio) a somministrare il lorazepam per 1,5-2 minuti (questo è in linea con le raccomandazioni standard secondo cui il lorazepam deve essere somministrato a una velocità non superiore a 2 mg/min).28, 38 L'infusione (es. levetiracetam o placebo) saranno somministrati nell'arco di 5 minuti.

All'interno della partizione non SE nella scatola ED ci sarà un set per infusione etichettato "levetiracetam 1,5 go placebo". Pertanto, per i pazienti non SE, gli operatori sanitari somministreranno un agente dal dispensatore di farmaci; i pazienti riceveranno levetiracetam 1,5 go placebo. Gli operatori sanitari saranno istruiti (in base alle informazioni incluse con i farmaci in studio) per somministrare l'infusione nell'arco di 5 minuti.

Il contenuto delle partizioni nel dispensatore di farmaci per l'ED sarà determinato in anticipo, da uno schema di randomizzazione che impedisce agli operatori sanitari di dover effettuare una telefonata o altrimenti dedicare tempo (che non hanno) a randomizzare i pazienti. Quando i PS utilizzano il farmaco in studio da uno dei rami di STILL, contatteranno la Farmacia di ricerca che sostituirà i materiali utilizzati e annoterà il numero di cartella clinica del paziente insieme alla vera identità dell'agente o degli agenti dello studio somministrati.

Eventuali farmaci aggiuntivi possono essere somministrati a discrezione dei medici curanti.

Gli endpoint dello studio per i pazienti SE e non SE sono delineati nel protocollo dettagliato. In breve, l'analisi SE si concentrerà sulla riduzione delle recidive delle crisi epilettiche e se la depressione respiratoria e altri cambiamenti dei segni vitali post-farmaco si verificano meno frequentemente nei pazienti che ricevono LEV e la dose più piccola di lorazepam, rispetto a quelli che ricevono il solo lorazepam a dose più alta. . Per i pazienti non SE, gli endpoint includeranno la recidiva delle crisi, la qualità dell'esame e la comparsa di effetti collaterali.