Léčba záchvatů intravenózním levetiracetamem a lorazepamem (STILL)

Do studie budou zařazeni dospělí (ve věku alespoň 18 let) v EDs MGH nebo BWH. Pacienti budou klasifikováni v závislosti na jejich klinickém projevu do skupiny SE nebo do skupiny bez SE. Předpokládaný celkový počet pacientů bez SE je 150; předpokládaný celkový počet pacientů se SE je 200. Očekává se, že zařazení potřebného počtu pacientů může vyžadovat alespoň 3 roky.

Pacienti jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud prodělali záchvat a pokud není známo těhotenství nebo selhání ledvin a pokud není známo, že kojí. Hypotenze je jediným dalším vylučovacím kritériem pro studii. Žádné další kontraindikace pro zápis do studia nejsou.

Pacienti, kteří byli na ED MGH/BWH vyšetřeni kvůli záchvatům, mohou přijet soukromým vozidlem nebo sanitkou. Pager „STILL“ bude aktivován lékaři na ED po oznámení o nadcházejícím příjezdu sanitky s pacientem s podezřením na záchvat (SE nebo non-SE); pager lze aktivovat také po příjezdu pacienta na ED sanitkou nebo soukromým vozidlem.

Po příjezdu pacienta na ED bude zajištěna standardní stabilizace. Pokud se zjistí, že pacient měl záchvat, nebo pokud pacient v současné době záchvaty má, bude mu zavedena IV (pokud již není přítomna) v souladu se standardní péčí o ED. Aby byl pacient způsobilý pro STILL, musí k záchvatu dojít do hodiny po příjezdu na ED.

Poskytovatelé péče učiní rozhodnutí, zda jsou pacienti způsobilí, pomocí kontrolního seznamu, který je snadno dostupný v ED. U pacientů, u kterých se určí, že jsou způsobilí, poskytovatelé péče uvedou, zda jsou pacienti v rameni „SE“ nebo „non-SE“ - studijní skupiny jsou dále označovány jako SE a non-SE.

Léky STILL budou uloženy na ED společně s jinými léky, aby byly poskytovatelům péče snadno dostupné. Léky STILL budou v samostatné části automatických dávkovačů léků na ED. Léky STILL budou rozděleny podle toho, zda jsou pacienti ve skupině SE nebo non-SE. V každé ze dvou podsekcí (SE a non-SE) automatických dávkovačů léků ED bude jedna krabička studijních léků. ED tak bude mít vždy po ruce dostatek studovaných léků k zařazení jednoho pacienta do SE nebo non-SE větve. Randomizační procedury k určení obsahu krabic se studijním lékem budou prováděny ve výzkumné lékárně, takže před léčbou na ED nemusí docházet k žádné randomizaci. Studijní boxy budou mít jedinečná identifikační čísla, která budou poté po podání studijních léků nahlášena zpět výzkumné lékárně; Výzkumná lékárna tak bude mít přehled o tom, kteří pacienti studie obdrželi které krabice studií (a jaké léčebné režimy). Tento přístup k přidělování pacientů a vydávání a sledování léků je v souladu se současnými mechanismy pro zařazování pacientů do studií schválených Partners IRB v MGH/BWH EDs.

Uvnitř SE přepážky v ED boxu bude injekční stříkačka obsahující lorazepam (koncentrace: 2 mg/ml) v dávce 2 mg nebo 3 mg; k dávce 2 mg se přidá další objem neaktivního ředidla, takže objem (1,5 ml) je stejný v každé stříkačce. V souladu s předchozími/probíhajícími studiemi Partners IRB schválenými v ED bude injekční stříkačka označena „lorazepam – 2 mg nebo 3 mg“. V oddíle SE dávkovače léků bude také infuzní sada označená jako „levetiracetam 1,5g nebo placebo“. U pacientů se SE tak poskytovatelé péče budou podávat dvě činidla z dávkovače léků; pacienti dostanou buď [lorazepam 2 mg + levetiracetam 1,5 g] nebo [lorazepam 3 mg + placebo]. Poskytovatelé péče budou instruováni (informacemi přiloženými ke studovaným lékům), aby podávali lorazepam po dobu 1,5–2 minut (to je v souladu se standardními doporučeními, aby lorazepam byl podáván rychlostí nepřesahující 2 mg/min).28, 38 Infuze (tj. levetiracetam nebo placebo) bude podáván po dobu 5 minut.

Uvnitř non-SE přepážky v ED boxu bude infuzní set označený jako „levetiracetam 1,5g nebo placebo“. U pacientů, kteří nejsou SE, tedy poskytovatelé péče podávají jednu látku z dávkovače léků; pacienti dostanou buď levetiracetam 1,5 g nebo placebo. Poskytovatelé péče budou instruováni (informacemi přiloženými ke studovaným lékům), aby podávali infuzi po dobu 5 minut.

Obsah přepážek v dávkovači léků ED bude předem určen randomizačním schématem, které zabrání tomu, aby poskytovatelé péče museli telefonovat nebo jinak trávit čas (který nemají) randomizací pacientů. Když ED použijí studovaný lék z kterékoli větve STILL, kontaktují výzkumnou lékárnu, která nahradí použité materiály a poznamená si číslo lékařského záznamu pacienta spolu se skutečnou identitou podávané studijní látky (látek).

Podle uvážení ošetřujícího lékaře může být podávána jakákoli doplňková medikace.

Koncové body studie pro SE a non-SE pacienty jsou uvedeny v podrobném protokolu. Stručně, SE analýza se zaměří na to, zda se redukuje recidiva záchvatů a zda se respirační deprese a další změny vitálních funkcí po léčbě nevyskytují méně často u pacientů užívajících LEV a menší dávku lorazepamu ve srovnání s pacienty užívajícími vyšší dávku samotného lorazepamu. . U pacientů bez SE budou koncovými body zahrnovat recidivu záchvatů, stejně jako kvalitu vyšetření a výskyt vedlejších účinků.