Anfaldsterapi med intravenøs Levetiracetam og Lorazepam (STILL)

Undersøgelsen vil indskrive voksne (mindst 18 år) i ED'er af MGH eller BWH. Patienter vil blive klassificeret, afhængigt af deres kliniske præsentation, i SE-gruppen eller ikke-SE-gruppen. Den samlede forventede tilmelding for ikke-SE-patienter er 150; den samlede forventede tilmelding for SE-patienter er 200. Det forventes, at der kan kræves mindst 3 år at tilmelde det nødvendige antal patienter.

Patienter er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de har haft et anfald, og hvis de ikke har kendt graviditet eller nyresvigt, og hvis de ikke vides at ammer. Hypotension er det eneste andre eksklusionskriterie for undersøgelsen. Der er ingen andre kontraindikationer for studietilmelding.

Patienter, der vurderes på MGH/BWH ED'erne for anfald, kan ankomme med privat køretøj eller ambulance. En "STILL" personsøger vil blive aktiveret af ED-læger ved meddelelse om forestående ambulanceankomst med en formodet anfaldspatient (SE eller ikke-SE); personsøgeren kan også aktiveres efter patientens ankomst til skadestuen med ambulance eller privat køretøj.

Ved patientens ankomst til akutmodtagelsen vil der blive leveret standardstabilisering. Hvis patienten er fast besluttet på at have haft et anfald, eller hvis patienten i øjeblikket anfalder, vil en IV blive placeret (hvis den ikke allerede er til stede) i overensstemmelse med standard ED-behandling. For at patienten er berettiget til STILL, skal anfaldet være opstået inden for en time efter ED ankomst.

Plejeudbydere vil træffe en afgørelse om, hvorvidt patienter er berettigede, ved hjælp af en tjekliste, der er let tilgængelig i ED. For patienter, der vurderes at være berettigede, vil plejeudbyderne angive, om patienter er i "SE" eller "non-SE" armen - undersøgelsesgrupperne betegnes herefter SE og ikke-SE.

STILL-medicin vil blive opbevaret i ED sammen med anden medicin, så de er let tilgængelige for plejepersonalet. STILL-medicinerne vil være i en separat sektion af de automatiserede lægemiddeldispenser-enheder i ED. STILL-medicin vil blive opdelt efter, om patienter er i SE eller ikke-SE arme. I hver af de to underafsnit (SE og ikke-SE) af ED'ernes automatiserede lægemiddeldispensere vil der være en boks med undersøgelsesmedicin. ED vil således altid have tilstrækkelig undersøgelsesmedicin ved hånden til at indskrive én patient i enten SE- eller ikke-SE-armen. Randomiseringsprocedurerne for at bestemme indholdet af undersøgelsesmedicinkasserne vil blive udført i Forskningsapoteket, så der skal ikke ske randomisering før behandling i ED. Studiekasserne vil have unikke identifikationsnumre, som derefter vil blive rapporteret tilbage til Forskningsapoteket, efter at undersøgelsesmedicinen er blevet administreret; Forskningsapoteket vil således have styr på, hvilke undersøgelsespatienter, der modtog hvilke studieæsker (og hvilke medicinkure). Denne tilgang til patientallokering og lægemiddeldispensering og sporing er i overensstemmelse med de nuværende mekanismer til indskrivning af patienter i Partners IRB-godkendte undersøgelser i MGH/BWH ED'erne.

Inde i SE-partitionen i ED-boksen vil der være en sprøjte indeholdende lorazepam (koncentration: 2 mg/ml) i enten en 2 mg eller 3 mg dosis; en ekstra volumen inaktivt fortyndingsmiddel vil blive tilsat til 2 mg dosis, så volumenet (1,5 ml) er det samme i hver sprøjte. På en måde, der er i overensstemmelse med tidligere/igangværende Partners IRB-godkendte undersøgelser i ED, vil sprøjten være mærket "lorazepam - 2mg eller 3mg." Også i SE-rummet i lægemiddeldispenseren vil der være et infusionssæt mærket "levetiracetam 1,5 g eller placebo." For SE-patienter vil plejepersonalet således administrere to midler fra medicindispenseren; patienter vil modtage enten [lorazepam 2mg + levetiracetam 1,5 g] eller [lorazepam 3mg + placebo]. Plejeudbydere vil blive instrueret (ved hjælp af information inkluderet i undersøgelseslægemidlerne) i at administrere lorazepam over 1,5-2 minutter (dette er i overensstemmelse med standardanbefalinger om, at lorazepam skal administreres med en hastighed, der ikke må overstige 2 mg/min).28, 38 Infusionen (dvs. levetiracetam eller placebo) vil blive administreret over 5 minutter.

Inde i non-SE partitionen i ED-boksen vil der være et infusionssæt mærket "levetiracetam 1,5g eller placebo." For ikke-SE-patienter vil plejepersonalet således administrere ét middel fra medicindispenseren; patienter vil modtage enten levetiracetam 1,5 g eller placebo. Plejeudbydere vil blive instrueret (ved hjælp af information inkluderet med undersøgelsesmedicinen) om at administrere infusionen over 5 minutter.

Indholdet af skillevæggene i ED lægemiddeldispenseren vil blive fastlagt på forhånd, af en randomiseringsordning, der forhindrer, at plejepersonalet skal ringe eller på anden måde bruge tid (som de ikke har) på at randomisere patienter. Når ED'erne bruger undersøgelseslægemiddel fra begge arme af STILL, vil de kontakte forskningsapoteket, som vil erstatte de brugte materialer og notere patientens journalnummer sammen med den sande identitet af den eller de administrerede undersøgelsesmidler.

Enhver supplerende medicin kan administreres efter de behandlende lægers skøn.

Undersøgelsens endepunkter for SE- og ikke-SE-patienter er beskrevet i den detaljerede protokol. Kort fortalt vil SE-analysen fokusere på, om tilbagefald af anfald reduceres, og om respirationsdepression og andre ændringer i vitale tegn efter medicinering forekommer sjældnere hos patienter, der får LEV og den mindre dosis lorazepam, sammenlignet med dem, der får den højere dosis lorazepam alene. . For ikke-SE-patienter vil endepunkter omfatte tilbagefald af anfald samt kvaliteten af ​​undersøgelsen og forekomst af bivirkninger.