Терапия судорог леветирацетамом и лоразепамом внутривенно (STILL)

В исследовании будут участвовать взрослые (возраст не менее 18 лет) в отделениях неотложной помощи MGH или BWH. Пациенты будут классифицированы, в зависимости от их клинической картины, в группу SE или группу без SE. Общее число пациентов, не страдающих СЭ, прогнозируется на уровне 150 человек; общее число предполагаемых пациентов с СЭ составляет 200 человек. Ожидается, что для набора необходимого количества пациентов может потребоваться не менее 3 лет.

Пациенты имеют право на участие в исследовании, если у них были судороги, и если у них нет известной беременности или почечной недостаточности, и если они не кормят грудью. Гипотензия является единственным другим критерием исключения из исследования. Других противопоказаний к зачислению на обучение нет.

Пациенты, обследованные в отделениях неотложной помощи MGH/BWH на наличие судорог, могут прибывать на личном автомобиле или на машине скорой помощи. Пейджер «STILL» будет активирован врачами отделения неотложной помощи после уведомления о приближающемся прибытии скорой помощи с пациентом с подозрением на припадок (SE или не SE); пейджер также можно активировать после прибытия пациента в отделение неотложной помощи на машине скорой помощи или личном автомобиле.

По прибытии пациента в отделение неотложной помощи будет обеспечена стандартная стабилизация. Если установлено, что у пациента был припадок, или если у пациента в настоящее время происходит припадок, будет помещена капельница (если она еще не установлена) в соответствии со стандартной помощью в отделении неотложной помощи. Чтобы пациент имел право на STILL, приступ должен произойти в течение часа после поступления в отделение неотложной помощи.

Поставщики медицинских услуг определят, соответствуют ли пациенты критериям, используя контрольный список, который легко доступен в отделении неотложной помощи. Для пациентов, которые признаны подходящими, поставщики медицинских услуг будут указывать, относятся ли пациенты к группе «SE» или «не SE» — исследовательские группы далее обозначаются как SE и не SE.

Лекарства STILL будут храниться в отделении неотложной помощи вместе с другими лекарствами, чтобы они были легко доступны для медицинских работников. Лекарства STILL будут находиться в отдельной секции автоматических дозаторов в отделении неотложной помощи. Препараты STILL будут подразделяться в зависимости от того, относятся ли пациенты к группе SE или не SE. В каждом из двух подразделов (SE и не-SE) автоматизированных дозаторов лекарств в отделениях неотложной помощи будет находиться одна коробка с исследуемыми препаратами. Таким образом, отделение неотложной помощи всегда будет иметь под рукой достаточное количество исследуемых препаратов для включения одного пациента либо в группу SE, либо в группу без SE. Процедуры рандомизации для определения содержимого коробок с исследуемыми препаратами будут проводиться в исследовательской аптеке, поэтому нет необходимости проводить рандомизацию перед лечением в отделении неотложной помощи. Коробки для исследований будут иметь уникальные идентификационные номера, которые затем будут сообщены в исследовательскую аптеку после введения исследуемых препаратов; Таким образом, Исследовательская аптека будет отслеживать, какие пациенты исследования получали какие коробки для исследований (и какие схемы лечения). Этот подход к распределению пациентов, выдаче и отслеживанию лекарств согласуется с текущими механизмами включения пациентов в одобренные Partners IRB исследования в отделениях неотложной помощи MGH/BWH.

Внутри перегородки SE в коробке ED будет шприц, содержащий лоразепам (концентрация: 2 мг/мл) в дозе 2 мг или 3 мг; дополнительный объем неактивного разбавителя будет добавлен к дозе 2 мг, чтобы объем (1,5 мл) был одинаковым в каждом шприце. В порядке, согласующемся с предыдущими/текущими исследованиями IRB, одобренными Партнерами в отделении неотложной помощи, на шприце будет маркировка «лоразепам — 2 мг или 3 мг». Также в отделении SE дозатора лекарств будет инфузионный набор с надписью «леветирацетам 1,5 г или плацебо». Таким образом, для пациентов с SE поставщики медицинских услуг будут вводить два агента из дозатора лекарств; пациенты будут получать либо [лоразепам 2 мг + леветирацетам 1,5 г], либо [лоразепам 3 мг + плацебо]. Медицинские работники будут проинструктированы (согласно информации, прилагаемой к исследуемым препаратам) вводить лоразепам в течение 1,5–2 минут (это соответствует стандартным рекомендациям о том, что лоразепам следует вводить со скоростью, не превышающей 2 мг/мин).28, 38 Настой (т.е. леветирацетам или плацебо) вводят в течение 5 минут.

Внутри не-SE раздела в коробке ED будет инфузионный набор с надписью «леветирацетам 1,5 г или плацебо». Таким образом, для пациентов без SE поставщики медицинских услуг будут вводить одно средство из дозатора лекарств; пациенты будут получать либо леветирацетам 1,5 г, либо плацебо. Медицинские работники будут проинструктированы (согласно информации, прилагаемой к исследуемым препаратам) вводить инфузию в течение 5 минут.

Содержимое отсеков в дозаторе лекарств для неотложной помощи будет определяться заранее с помощью схемы рандомизации, которая избавляет медицинских работников от необходимости звонить по телефону или иным образом тратить время (которого у них нет) на рандомизацию пациентов. Когда врачи неотложной помощи используют исследуемый препарат из любого подразделения STILL, они свяжутся с исследовательской аптекой, которая заменит использованные материалы и запишет номер медицинской карты пациента вместе с подлинным идентификатором введенного(ых) исследуемого(ых) агента(ов).

На усмотрение лечащего врача может быть назначено любое дополнительное лекарство.

Конечные точки исследования для пациентов с SE и без SE изложены в подробном протоколе. Вкратце, анализ SE будет сосредоточен на том, снижается ли частота повторения припадков и реже ли угнетение дыхания и другие постмедикаментозные изменения показателей жизнедеятельности возникают у пациентов, получающих LEV и меньшую дозу лоразепама, по сравнению с теми, кто получает только более высокие дозы лоразепама. . Для пациентов без СЭ конечные точки будут включать повторение припадков, а также качество обследования и возникновение побочных эффектов.