Rohamterápia intravénás levetiracetámmal és lorazepammal (STILL)

A vizsgálatba felnőtteket (legalább 18 éves kort) vonnak be az MGH vagy BWH ED-kbe. A betegeket klinikai megjelenésüktől függően az SE csoportba vagy a nem SE csoportba sorolják. A nem SE-betegek várható teljes beiratkozása 150; az SE-betegek összesített beiratkozása 200 fő. Várhatóan legalább 3 évre lehet szükség a szükséges számú beteg felvételéhez.

A betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha görcsrohamuk volt, és ha nem ismert terhesség vagy veseelégtelenség, és ha nem ismert, hogy szoptatnak. A hipotenzió az egyetlen további kizárási kritérium a vizsgálatban. A tanulmányi beiratkozásnak nincs egyéb ellenjavallata.

Azok a betegek, akiket az MGH/BWH ED-eken rohamok miatt értékelnek, magánjárművel vagy mentőautóval érkezhetnek. A "STILL" személyhívót az ED-orvosok aktiválják, amikor értesítik a rohamgyanús beteg (SE vagy nem SE) közelgő mentő érkezéséről; a személyhívó a beteg mentőautóval vagy magánjárművel a sürgősségi osztályra érkezése után is aktiválható.

Amikor a beteg megérkezik az orvosi rendelőre, szabványos stabilizálást biztosítanak. Ha a betegről megállapítják, hogy görcsrohamot kapott, vagy ha a beteg éppen rohamban van, a szokásos ED-ellátásnak megfelelően IV-t helyeznek el (ha még nincs jelen). Ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen a STILL-re, a rohamnak az ED érkezését követő egy órán belül kell bekövetkeznie.

Az egészségügyi szolgáltatók az orvosi osztályban könnyen elérhető ellenőrzőlista segítségével határozzák meg, hogy a betegek alkalmasak-e. Azon betegek esetében, akikről megállapították, hogy alkalmasak, az ellátást nyújtó szolgáltatók jelzik, hogy a betegek „SE” vagy „nem SE” ágba tartoznak-e – a vizsgálati csoportokat a továbbiakban SE-nek és nem SE-nek jelöljük.

A STILL gyógyszereket az ED-ben tárolják más gyógyszerekkel együtt, hogy könnyen hozzáférhetők legyenek az egészségügyi szolgáltatók számára. A STILL gyógyszerek az ED automata gyógyszeradagoló egységeinek külön részében lesznek. A STILL gyógyszereket aszerint kell felosztani, hogy a betegek SE vagy nem SE-karban vannak-e. Az ED-k automatizált gyógyszeradagolóinak mind a két alszakaszában (SE és nem SE) egy doboz vizsgálati gyógyszer lesz. Így az ED-nek mindig kéznél lesz elegendő vizsgálati gyógyszere ahhoz, hogy egy beteget besoroljon akár a SE, akár a nem SE-karba. A vizsgálati gyógyszeres dobozok tartalmának meghatározására szolgáló randomizációs eljárásokat a Kutatópatikában végzik el, így nem kell véletlenszerűsítést végezni az ED-ben történő kezelés előtt. A vizsgálati dobozok egyedi azonosítószámokkal rendelkeznek, amelyeket a vizsgálati gyógyszerek beadása után visszaküldenek a Kutatópatika részére; így a Kutatópatika nyomon követheti, hogy mely vizsgálati betegek milyen vizsgálati dobozokat (és milyen gyógyszeres kezeléseket) kaptak. A betegek elosztásának, a gyógyszeradagolásnak és nyomon követésnek ez a megközelítése összhangban van a betegeknek a Partners IRB által jóváhagyott MGH/BWH ED-kben végzett vizsgálataiba való bevonásának jelenlegi mechanizmusaival.

Az ED dobozban az SE partíción belül egy fecskendő található, amely lorazepamot (koncentráció: 2 mg/ml) tartalmaz 2 mg vagy 3 mg dózisban; a 2 mg-os adaghoz további térfogatú inaktív hígítót adunk, hogy a térfogat (1,5 ml) minden fecskendőben azonos legyen. A Partners IRB által jóváhagyott, az ED-ben végzett korábbi/folyamatban lévő vizsgálatokkal összhangban a fecskendőn a „lorazepam – 2mg vagy 3mg” felirat szerepel. Szintén a gyógyszeradagoló SE-rekeszében lesz egy "levetiracetam 1,5g or placebo" feliratú infúziós szerelék. Így az SE-betegek számára az ápolók két szert adnak be a gyógyszeradagolóból; a betegek [2 mg lorazepam + 1,5 g levetiracetám] vagy [3 mg lorazepam + placebo] kapnak. A gondozókat (a vizsgálati gyógyszerekhez mellékelt információk alapján) utasítják, hogy a lorazepamot 1,5-2 perc alatt adják be (ez összhangban van a szokásos ajánlásokkal, amelyek szerint a lorazepamot legfeljebb 2 mg/perc sebességgel kell beadni).28, 38 Az infúzió (pl. levetiracetámot vagy placebót) 5 percen keresztül kell beadni.

Az ED dobozban a nem SE partíción belül egy "levetiracetam 1,5g or placebo" feliratú infúziós szerelék található. Így a nem SE-betegek számára az ápolók egy szert adnak be a gyógyszeradagolóból; a betegek 1,5 g levetiracetámot vagy placebót kapnak. A gondozókat (a vizsgálati gyógyszerekhez mellékelt információk alapján) utasítják, hogy az infúziót 5 percen keresztül adják be.

Az ED gyógyszeradagolóban lévő válaszfalak tartalmát előre meghatározzák egy véletlen besorolási sémával, amely megakadályozza, hogy az ápolók telefonáljanak, vagy más módon (amivel nem rendelkeznek) időt töltsenek a betegek randomizálásával. Amikor az ED-k a STILL bármelyik ágából származó vizsgálati gyógyszert használnak, felveszik a kapcsolatot a Kutatógyógyszertárral, amely kicseréli a felhasznált anyagokat, és feljegyzi a páciens kórlapszámát, valamint a beadott vizsgálati szer(ek) valódi kilétét.

Bármilyen kiegészítő gyógyszer adható a kezelőorvos belátása szerint.

A SE és nem SE betegek vizsgálati végpontjait a Részletes jegyzőkönyv vázolja. Röviden, az SE-elemzés arra összpontosít, hogy csökken-e a rohamok kiújulása, és hogy a légzésdepresszió és a gyógyszeres kezelést követő egyéb életjel-változások ritkábban fordulnak-e elő a LEV-t és a kisebb dózisú lorazepamot kapó betegeknél, mint azoknál a betegeknél, akik csak magasabb dózisú lorazepamot kapnak. . A nem SE betegek esetében a végpontok közé tartozik a rohamok kiújulása, valamint a vizsgálat minősége és a mellékhatások előfordulása.