Epileptische therapie met intraveneuze levetiracetam en lorazepam (STILL)

De studie zal volwassenen (leeftijd minstens 18 jaar) inschrijven in de ED's van MGH of BWH. Patiënten zullen, afhankelijk van hun klinische presentatie, worden ingedeeld in de SE-groep of de niet-SE-groep. De totale verwachte inschrijving voor niet-SE-patiënten is 150; de totale verwachte inschrijving voor SE-patiënten is 200. Er wordt verwacht dat er minstens 3 jaar nodig kan zijn om het vereiste aantal patiënten in te schrijven.

Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan de studie als ze een epileptische aanval hebben gehad, en als ze niet bekend zijn met zwangerschap of nierfalen, en als niet bekend is dat ze borstvoeding geven. Hypotensie is het enige andere uitsluitingscriterium voor de studie. Er zijn geen andere contra-indicaties voor studie-inschrijving.

Patiënten die bij de MGH/BWH ED's zijn beoordeeld op epileptische aanvallen, kunnen per privévoertuig of ambulance arriveren. Een "STILL" -pieper wordt geactiveerd door ED-artsen na melding van een naderende ambulance-aankomst met een vermoedelijke aanvalspatiënt (SE of niet-SE); de pager kan ook worden geactiveerd na aankomst van de patiënt op de SEH met een ambulance of een privévoertuig.

Bij aankomst van de patiënt op de SEH wordt standaard stabilisatie gegeven. Als wordt vastgesteld dat de patiënt een aanval heeft gehad, of als de patiënt momenteel een aanval heeft, wordt er een infuus geplaatst (indien nog niet aanwezig) in overeenstemming met de standaard SEH-zorg. Om in aanmerking te komen voor STILL moet de patiënt binnen een uur na aankomst op de SEH hebben plaatsgevonden.

Zorgverleners zullen bepalen of patiënten in aanmerking komen, met behulp van een checklist die gemakkelijk beschikbaar is op de SEH. Voor patiënten waarvan is vastgesteld dat ze in aanmerking komen, zullen de zorgverleners aangeven of patiënten in de "SE"- of "niet-SE"-arm zitten - de studiegroepen worden hierna aangeduid met SE en niet-SE.

STILL-medicijnen worden samen met andere medicijnen op de SEH opgeslagen, zodat ze direct beschikbaar zijn voor zorgverleners. De STILL-medicatie bevindt zich in een apart gedeelte van de geautomatiseerde medicijndispenserunits op de SEH. STILL-medicatie zal worden onderverdeeld naargelang patiënten zich in de SE- of niet-SE-armen bevinden. In elk van de twee onderafdelingen (SE en niet-SE) van de geautomatiseerde medicijndispensers van de SEH's zal één doos met studiemedicatie staan. De SEH heeft dus altijd voldoende studiemedicatie bij de hand om één patiënt in de SE-arm of niet-SE-arm in te schrijven. De randomisatieprocedures om de inhoud van de studiemedicatieboxen te bepalen, worden uitgevoerd in de Research Pharmacy, dus er hoeft geen randomisatie plaats te vinden voorafgaand aan de behandeling op de SEH. De studieboxen hebben unieke identificatienummers, die vervolgens worden gerapporteerd aan de onderzoeksapotheek nadat de studiemedicatie is toegediend; de Onderzoeksapotheek houdt zo bij welke studiepatiënten welke studieboxen hebben gekregen (en welke medicatieregimes). Deze benadering van patiënttoewijzing en medicijnuitgifte en -tracering is consistent met de huidige mechanismen voor het inschrijven van patiënten in door Partners IRB goedgekeurde onderzoeken in de MGH/BWH ED's.

In de SE-partitie in de ED-doos bevindt zich een injectiespuit met lorazepam (concentratie: 2 mg/ml) in een dosis van 2 mg of 3 mg; een extra hoeveelheid inactief verdunningsmiddel zal worden toegevoegd aan de dosis van 2 mg zodat het volume (1,5 ml) hetzelfde is in elke spuit. Op een manier die consistent is met eerdere/lopende door Partners IRB goedgekeurde onderzoeken in de ED, zal de spuit het label "lorazepam - 2 mg of 3 mg" krijgen. Ook in het SE-compartiment van de medicijndispenser bevindt zich een infusieset met het opschrift "levetiracetam 1,5 g of placebo". Zo zullen zorgverleners voor SE-patiënten twee middelen uit de medicatiedispenser toedienen; patiënten zullen ofwel [lorazepam 2 mg + levetiracetam 1,5 g] ofwel [lorazepam 3 mg + placebo] krijgen. Zorgverleners zullen worden geïnstrueerd (door informatie die bij de onderzoeksgeneesmiddelen is gevoegd) om lorazepam gedurende 1,5-2 minuten toe te dienen (dit is in overeenstemming met de standaardaanbevelingen dat lorazepam moet worden toegediend met een snelheid van niet meer dan 2 mg/min).28, 38 De infusie (d.w.z. levetiracetam of placebo) zal gedurende 5 minuten worden toegediend.

In de niet-SE-partitie in de ED-doos bevindt zich een infusieset met het opschrift "levetiracetam 1,5 g of placebo". Zo zullen zorgverleners voor niet-SE-patiënten één middel uit de medicatiedispenser toedienen; patiënten krijgen levetiracetam 1,5 g of placebo. Zorgverleners zullen worden geïnstrueerd (door informatie die bij de onderzoeksgeneesmiddelen is gevoegd) om de infusie gedurende 5 minuten toe te dienen.

De inhoud van de tussenschotten in de SEH-medicijndispenser wordt vooraf bepaald door middel van een randomiseringsschema dat voorkomt dat zorgverleners moeten bellen of anderszins tijd moeten besteden (die ze niet hebben) aan het randomiseren van patiënten. Wanneer de SEH's het onderzoeksgeneesmiddel uit een van beide takken van STILL gebruiken, nemen ze contact op met de onderzoeksapotheek die de gebruikte materialen zal vervangen en het medische dossiernummer van de patiënt zal noteren, samen met de ware identiteit van de toegediende onderzoeksagent(en).

Eventuele aanvullende medicatie kan worden toegediend naar goeddunken van de behandelende artsen.

Studie-eindpunten voor SE- en niet-SE-patiënten worden beschreven in het gedetailleerde protocol. In het kort zal de SE-analyse zich richten op de vraag of herhaling van aanvallen wordt verminderd, en of ademhalingsdepressie en andere veranderingen in de vitale functies na medicatie minder vaak voorkomen bij patiënten die LEV en de kleinere dosis lorazepam krijgen, in vergelijking met degenen die alleen de hogere dosis lorazepam krijgen. . Voor niet-SE-patiënten omvatten de eindpunten herhaling van aanvallen evenals de kwaliteit van het onderzoek en het optreden van bijwerkingen.