Terapia de convulsões com levetiracetam e lorazepam intravenosos (STILL)

O estudo incluirá adultos (com idade mínima de 18 anos) nos DEs de MGH ou BWH. Os pacientes serão classificados, conforme sua apresentação clínica, em grupo SE ou não SE. A inscrição total projetada para pacientes não SE é de 150; a inscrição total projetada para pacientes SE é de 200. Espera-se que sejam necessários pelo menos 3 anos para inscrever o número necessário de pacientes.

Os pacientes são elegíveis para inclusão no estudo se tiverem tido uma convulsão, se não tiverem gravidez conhecida ou insuficiência renal e se não souberem que estão amamentando. A hipotensão é o único outro critério de exclusão para o estudo. Não há outras contra-indicações para a inscrição no estudo.

Os pacientes avaliados nos DEs do MGH/BWH para convulsões podem chegar em veículo particular ou ambulância. Um pager "STILL" será ativado pelos médicos do pronto-socorro após a notificação da chegada iminente de uma ambulância com um paciente com suspeita de convulsão (SE ou não); o pager também pode ser ativado após a chegada do paciente ao pronto-socorro por ambulância ou veículo particular.

Após a chegada do paciente ao ED, a estabilização padrão será fornecida. Se for determinado que o paciente teve uma convulsão, ou se o paciente estiver convulsionando, um IV será colocado (se ainda não estiver presente) de acordo com os cuidados padrão de emergência. Para que o paciente seja elegível para STILL, a convulsão deve ter ocorrido dentro de uma hora após a chegada ao pronto-socorro.

Os prestadores de cuidados determinarão se os pacientes são elegíveis, usando uma lista de verificação prontamente disponível no ED. Para os pacientes considerados elegíveis, os prestadores de cuidados indicarão se os pacientes estão no braço "SE" ou "não SE" - os grupos de estudo são doravante denominados SE e não SE.

Os medicamentos STILL serão armazenados no pronto-socorro com outros medicamentos, para que estejam prontamente disponíveis para os prestadores de cuidados. Os medicamentos STILL estarão em uma seção separada das unidades dispensadoras automáticas de medicamentos no pronto-socorro. Os medicamentos STILL serão subdivididos conforme os pacientes estão nos braços SE ou não SE. Em cada uma das duas subseções (SE e não SE) dos dispensadores automáticos de medicamentos dos DEs haverá uma caixa com os medicamentos do estudo. Assim, o ED sempre terá em mãos medicamentos de estudo suficientes para inscrever um paciente no braço SE ou não SE. Os procedimentos de randomização para determinar o conteúdo das caixas de medicamentos do estudo serão realizados na Farmácia de Pesquisa, portanto, nenhuma randomização precisa ocorrer antes do tratamento no ED. As caixas do estudo terão números identificadores exclusivos, que serão informados à Farmácia de Pesquisa após a administração dos medicamentos do estudo; a Farmácia de Pesquisa, portanto, terá controle de quais pacientes do estudo receberam quais caixas de estudo (e quais esquemas de medicação). Essa abordagem para alocação de pacientes e distribuição e rastreamento de medicamentos é consistente com os mecanismos atuais para inscrição de pacientes em estudos aprovados pelo Partners IRB nos departamentos de emergência do MGH/BWH.

Dentro da partição SE na caixa ED estará uma seringa contendo lorazepam (concentração: 2 mg/mL) na dose de 2 mg ou 3 mg; um volume extra de diluente inativo será adicionado à dose de 2 mg para que o volume (1,5 mL) seja o mesmo em cada seringa. De maneira consistente com os estudos anteriores/em andamento do Partners IRB aprovados no ED, a seringa será rotulada como "lorazepam - 2 mg ou 3 mg". Também no compartimento SE do dispensador de medicamentos haverá um conjunto de infusão rotulado como "levetiracetam 1,5 g ou placebo". Assim, para pacientes SE, os prestadores de cuidados administrarão dois agentes do dispensador de medicamentos; os pacientes receberão [lorazepam 2mg + levetiracetam 1,5 g] ou [lorazepam 3mg + placebo]. Os prestadores de cuidados serão instruídos (por informações incluídas com os medicamentos do estudo) a administrar o lorazepam durante 1,5-2 minutos (isso está de acordo com as recomendações padrão de que o lorazepam seja administrado a uma taxa que não exceda 2 mg/min).28, 38 A infusão (i.e. levetiracetam ou placebo) será administrado durante 5 minutos.

Dentro da partição não-SE na caixa ED haverá um conjunto de infusão rotulado como "levetiracetam 1,5 g ou placebo". Assim, para pacientes não SE, os prestadores de cuidados administrarão um agente do dispensador de medicamentos; os pacientes receberão levetiracetam 1,5 g ou placebo. Os profissionais de saúde serão instruídos (por informações incluídas com os medicamentos do estudo) a administrar a infusão durante 5 minutos.

O conteúdo das partições no dispensador de medicamentos do pronto-socorro será determinado com antecedência, por um esquema de randomização que evita a necessidade de os prestadores de cuidados fazerem uma ligação telefônica ou gastarem tempo (que não têm) randomizando pacientes. Quando os DEs usarem o medicamento do estudo de qualquer braço da STILL, eles entrarão em contato com a Farmácia de Pesquisa, que substituirá os materiais usados ​​e anotará o número do registro médico do paciente junto com a verdadeira identidade do(s) agente(s) do estudo administrado(s).

Qualquer medicação adjuvante pode ser administrada a critério dos médicos assistentes.

Os pontos finais do estudo para pacientes SE e não SE são descritos no Protocolo Detalhado. Resumidamente, a análise SE focará se a recorrência de convulsões é reduzida e se a depressão respiratória e outras alterações dos sinais vitais pós-medicação ocorrem com menos frequência em pacientes que recebem LEV e a menor dose de lorazepam, em comparação com aqueles que recebem a dose mais alta de lorazepam sozinho . Para pacientes não SE, os parâmetros incluirão a recorrência de convulsões, bem como a qualidade do exame e a ocorrência de efeitos colaterais.