Effekt av diabetesmediciner på benmetabolism

Prevalensen av diabetes bland veteraner är 16 % i allmänhet och 27 % på vårdcentralen jämfört med 6,3 % bland USA:s befolkning. Patienter med diabetes och prediabetes sägs ha ökad benförlust jämfört med den allmänna befolkningen. Pioglitazon, en tiazolidindion, är ett oralt antidiabetiskt medel som godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av typ 2-diabetes. De flesta av de pleiotropa effekterna av tiazolidindioner är fördelaktiga vid ateroskleros och cancer, förutom att de förbättrar insulinresistens. Data från studier på möss visar att behandling med rosiglitazon och pioglitazon resulterar i en signifikant minskning av den totala benmineraldensiteten i kroppen. Om det är sant hos människor är inte klart. Det finns inga prospektiva studier hittills. Patienter med diabetes löper redan en ökad risk för lårbensfrakturer. Om djurdata kan extrapoleras till människor, kan tiazolidindionpioglitazon leda till betydande risk för skadliga skeletteffekter. Denna studie antar att behandling med tiazolidindion pioglitazon kan resultera i en signifikant minskning av bentätheten. Målen med studien inkluderar: 1. För att prospektivt utvärdera effekten av pioglitazon på skelettets hälsa kommer vi att studera 140 patienter med diabetes som får pioglitazon som en del av sin diabeteshantering och jämföra dem med 140 diabetikerkontroller (matchade för ålder, kön, kroppsmassaindex (BMI), rökning och alkohol historia), inte behandlat med pioglitazon. 2. Att mäta benmineraltätheten med DXA vid AP-ryggraden och höften, såväl som benomsättningsmarkörer-prokollagen typ 1C-terminal propeptid (P1CP), och prokollagen typ 1N-terminal propeptid (P1NP), benspecifikt alkaliskt fosfatas, osteokalcin plasma C-telopeptid (CTx) och N-telopeptid (NTx) vid baslinjen, sex och 12 månaders uppföljning. 3. Att bestämma förändringen i BMD och benomsättningsmarkörer inom varje grupp från baslinje till uppföljning efter sex och 12 månader. 4. Att jämföra förändringarna i BMD och benomsättningsmarkörer mellan grupper vid baslinjen och uppföljning efter sex och 12 månader.

Försökspersoner: Studera prospektivt 140 försökspersoner med typ 2-diabetes och på pioglitazon-, ålders- och könsmatchade kontroller.

Provstorlek: Provstorleken är baserad på det primära målet att jämföra nivåerna av benomsättningsmarkörer och förändringar i bentäthet vid diabetes med eller utan avandia.

Antal besök: 140 patienter med diabetes och på pioglitazon och 140 patienter med diabetes som inte behandlas med pioglitazon

1. Ämnen kommer att vara studier vid tre besök.
2. Procedurerna som ska göras inkluderar bedömning av benmineraldensitetsmätning med dubbel röntgenabsorptiometri (DXA), mätning av benomsättningsmarkörer som serum osteokalcin och urin-N-telopeptid efter informerat samtycke. Cirka 15 ml (en matsked) blod kommer att tas vid varje besök för studien.
3. Alla baslinjemätningar kommer att upprepas efter 6 månader och efter ett år.
4. Statistisk analys av data kommer att göras för att jämföra förändringarna i benomsättningsmarkörer och bentäthet mellan de två grupperna.

Plats för studien: Overton Brooks VAMC Diabetikerklinik och primärvårdskliniker.

Om vår hypotes visar sig vara korrekt, bör patienter med diabetes som kräver tiazolidindioner ha benomsättningsmarkörer och BMD-mätning vid baslinjen och ha seriell uppföljning. Identifiering av personer med hög risk kommer att göra det möjligt för vårdgivare att vidta nödvändiga skyddsåtgärder för att skydda benet för att minska frakturrisken.

Potentiell påverkan på veteranhälsovård: Identifiering av personer med hög risk kommer att göra det möjligt för vårdgivare att initiera nödvändiga förebyggande åtgärder för att skydda benet och minska risken för frakturer, eller undvika användningen av TZDs helt och hållet hos utvalda patienter. Eftersom prevalensen av diabetes är mycket hög bland veteraner, är utvärdering av en möjlig risk för skeletthälsa med användning av pioglitazon mycket relevant för VA-sjukvård.