Efeito de Medicamentos para Diabéticos no Metabolismo Ósseo

A taxa de prevalência de diabetes entre os veteranos é de 16% em geral e 27% em nosso centro médico em comparação com 6,3% entre a população dos Estados Unidos. Indivíduos com diabetes e pré-diabetes disseram ter maior perda óssea em comparação com a população em geral. A pioglitazona, uma tiazolidinediona, é um agente antidiabético oral aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do diabetes tipo 2. A maioria dos efeitos pleiotrópicos das tiazolidinedionas são benéficos na aterosclerose e no câncer, além de melhorar a resistência à insulina. Dados de estudos em camundongos mostram que a terapia com rosiglitazona e pioglitazona resulta em uma diminuição significativa na densidade mineral óssea corporal total. Se é verdade em humanos não está claro. Não há estudos prospectivos até o momento. Indivíduos com diabetes já estão em risco aumentado de fraturas femorais. Se os dados de animais puderem ser extrapolados para humanos, a tiazolidinediona pioglitazona pode resultar em risco significativo de efeitos adversos no esqueleto. Este estudo levanta a hipótese de que o tratamento com tiazolidinediona pioglitazona pode resultar em uma redução significativa na densidade mineral óssea. Os objetivos do estudo incluem: 1. Para avaliar prospectivamente o efeito da pioglitazona na saúde esquelética, estudaremos 140 indivíduos com diabetes recebendo pioglitazona como parte do controle do diabetes e os compararemos com 140 controles diabéticos (pareados por idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), tabagismo e álcool histórico), não tratados com pioglitazona. 2. Para medir a densidade mineral óssea por DXA na coluna AP e quadril, bem como marcadores de renovação óssea - propeptídeo procolágeno tipo 1C-terminal (P1CP) e propeptídeo procolágeno tipo 1N-terminal (P1NP), fosfatase alcalina específica do osso, osteocalcina , plasma C-telopeptídeo (CTx) e N-telopeptídeo (NTx) na linha de base, seis e 12 meses de acompanhamento. 3. Determinar a alteração na DMO e nos marcadores de remodelação óssea dentro de cada grupo desde o início até o acompanhamento aos seis e 12 meses. 4. Comparar as mudanças na DMO e nos marcadores de renovação óssea entre os grupos no início e no acompanhamento aos seis e 12 meses.

Indivíduos: Estudar prospectivamente 140 indivíduos com diabetes tipo 2 e em controles pareados com pioglitazona, idade e sexo.

Tamanho da amostra: O tamanho da amostra é baseado no objetivo principal de comparar os níveis de marcadores de renovação óssea e alterações na densidade mineral óssea em diabetes com ou sem avandia.

Número de visitas: 140 indivíduos com diabetes e em uso de pioglitazona e 140 indivíduos com diabetes sem uso de pioglitazona

1. Os indivíduos serão estudados em três visitas.
2. Os procedimentos a serem realizados incluem avaliação da medida da densidade mineral óssea por absorciometria dupla de raios-X (DXA), medida de marcadores de renovação óssea como osteocalcina sérica e N-telopeptídeo urinário após o consentimento informado. Cerca de 15ml (uma colher de sopa) de sangue serão coletados em cada visita para o estudo.
3. Todas as medições de linha de base serão repetidas em 6 meses e em um ano.
4. A análise estatística dos dados será feita para comparar as alterações nos marcadores de remodelação óssea e densidade mineral óssea entre os dois grupos.

Local do estudo: Overton Brooks VAMC Clínica de diabéticos e clínicas de cuidados primários.

Se nossa hipótese for comprovada correta, os indivíduos com diabetes que requerem tiazolidinedionas devem ter marcadores de remodelação óssea e medição de DMO na linha de base e ter acompanhamento seriado. A identificação de indivíduos de alto risco permitirá que os profissionais de saúde iniciem as medidas de proteção necessárias para proteger o osso e diminuir o risco de fratura.

Impacto potencial nos cuidados de saúde dos veteranos: a identificação de indivíduos de alto risco permitirá que os profissionais de saúde iniciem as medidas preventivas necessárias para proteger o osso e diminuir o risco de fraturas ou evitar o uso de TZDs em pacientes selecionados. Como a prevalência de diabetes é muito alta entre os veteranos, a avaliação de um possível risco de saúde esquelética com o uso de pioglitazona é altamente relevante para os cuidados de saúde do AV.