Effet des médicaments contre le diabète sur le métabolisme osseux

Le taux de prévalence du diabète chez les anciens combattants est de 16 % en général et de 27 % dans les centres médicaux, contre 6,3 % parmi la population des États-Unis. Les sujets atteints de diabète et de prédiabète auraient une perte osseuse accrue par rapport à la population générale. La pioglitazone, une thiazolidinedione, est un agent antidiabétique oral approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du diabète de type 2. La plupart des effets pléiotropes des thiazolidinediones sont bénéfiques dans l'athérosclérose et le cancer, en plus d'améliorer la résistance à l'insuline. Les données d'études chez la souris montrent que le traitement par la rosiglitazone et la pioglitazone entraîne une diminution significative de la densité minérale osseuse totale du corps. Que ce soit vrai chez l'homme n'est pas clair. Il n'y a pas d'études prospectives à ce jour. Les sujets diabétiques présentent déjà un risque accru de fractures fémorales. Si les données animales peuvent être extrapolées à l'homme, la thiazolidinedione pioglitazone peut entraîner un risque important d'effets indésirables sur le squelette. Cette étude émet l'hypothèse que le traitement avec la pioglitazone thiazolidinedione peut entraîner une réduction significative de la densité minérale osseuse. Les objectifs de l'étude comprennent : 1. Pour évaluer de manière prospective l'effet de la pioglitazone sur la santé du squelette, nous étudierons 140 sujets diabétiques recevant de la pioglitazone dans le cadre de leur gestion du diabète et les comparerons à 140 témoins diabétiques (appariés pour l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle (IMC), le tabagisme et l'alcool antécédent), non traité par la pioglitazone. 2. Pour mesurer la densité minérale osseuse par DXA au niveau de la colonne vertébrale et de la hanche AP, ainsi que les marqueurs du renouvellement osseux - propeptide procollagène de type 1C-terminal (P1CP) et propeptide procollagène de type 1N-terminal (P1NP), phosphatase alcaline spécifique à l'os, ostéocalcine , plasma C-télopeptide (CTx) et N-télopeptide (NTx) au départ, six et 12 mois de suivi. 3. Déterminer l'évolution de la DMO et des marqueurs du remodelage osseux au sein de chaque groupe, de la ligne de base au suivi à six et 12 mois. 4. Comparer les changements de la DMO et des marqueurs du remodelage osseux entre les groupes au départ et lors du suivi à six et 12 mois.

Sujets : Étude prospective de 140 sujets atteints de diabète de type 2 et sous pioglitazone, témoins appariés selon l'âge et le sexe.

Taille de l'échantillon : la taille de l'échantillon est basée sur l'objectif principal de comparer les niveaux de marqueurs de remodelage osseux et les changements de densité minérale osseuse dans le diabète avec ou sans avandia.

Nombre de visites : 140 sujets diabétiques et sous pioglitazone et 140 sujets diabétiques non sous pioglitazone

1. Les sujets seront des études à trois visites.
2. Les procédures à effectuer comprennent l'évaluation de la mesure de la densité minérale osseuse par double absorptiométrie à rayons X (DXA), la mesure des marqueurs du remodelage osseux comme l'ostéocalcine sérique et le N-télopeptide urinaire après le consentement éclairé. Environ 15 ml (une cuillerée à soupe) de sang seront prélevés à chaque visite pour l'étude.
3. Toutes les mesures de base seront répétées à 6 mois et à un an.
4. Une analyse statistique des données sera effectuée pour comparer les changements dans les marqueurs du remodelage osseux et la densité minérale osseuse entre les deux groupes.

Site de l'étude : clinique du diabète Overton Brooks VAMC et cliniques de soins primaires.

Si notre hypothèse s'avère correcte, les sujets diabétiques nécessitant des thiazolidinediones devraient avoir des marqueurs de remodelage osseux et une mesure de la DMO au départ et avoir un suivi en série. L'identification des sujets à haut risque permettra aux prestataires de soins de prendre les mesures de protection nécessaires pour protéger l'os afin de réduire le risque de fracture.

Impact potentiel sur les soins de santé des anciens combattants : l'identification des sujets à haut risque permettra aux fournisseurs de soins de santé de prendre les mesures préventives nécessaires pour protéger l'os et réduire le risque de fractures, ou d'éviter complètement l'utilisation des TZD chez certains patients. Étant donné que la prévalence du diabète est très élevée chez les anciens combattants, l'évaluation d'un risque possible de santé squelettique avec l'utilisation de la pioglitazone est très pertinente pour les soins de santé VA.