Effekt af diabetesmedicin på knoglemetabolisme

Forekomsten af ​​diabetes blandt veteraner er 16% generelt og 27% på det medicinske center sammenlignet med 6,3% blandt USA's befolkning. Personer med diabetes og prædiabetes siges at have øget knogletab sammenlignet med den generelle befolkning. Pioglitazon, en thiazolidindion, er et Food and Drug Administration (FDA) godkendt oralt antidiabetisk middel til behandling af type 2-diabetes. De fleste af de pleiotrope virkninger af thiazolidindioner er gavnlige ved åreforkalkning og cancer, ud over at forbedre insulinresistens. Data fra undersøgelser med mus viser, at rosiglitazon- og pioglitazonbehandling resulterer i et signifikant fald i den samlede kropsknoglemineraltæthed. Om det er sandt hos mennesker er ikke klart. Der er ingen prospektive undersøgelser til dato. Patienter med diabetes har allerede en øget risiko for lårbensbrud. Hvis dyredata kan ekstrapoleres til mennesker, kan thiazolidindion-pioglitazon resultere i en betydelig risiko for uønskede skeletpåvirkninger. Denne undersøgelse antager, at behandling med thiazolidindion pioglitazon kan resultere i en signifikant reduktion i knoglemineraltæthed. Formålet med undersøgelsen er: 1. For prospektivt at evaluere effekten af ​​pioglitazon på skeletsundhed, vil vi studere 140 personer med diabetes, der får pioglitazon som en del af deres diabetesbehandling og sammenligne dem med 140 diabetiske kontroller (matchet for alder, køn, kropsmasseindeks (BMI), rygning og alkohol historie), ikke behandlet med pioglitazon. 2. At måle knoglemineraltætheden ved DXA ved AP-rygsøjlen og hoften, samt knogleomsætningsmarkører - procollagen type 1C-terminalt propeptid (P1CP) og procollagen type 1N-terminalt propeptid (P1NP), knoglespecifik alkalisk fosfatase, osteocalcin , plasma C-telopeptid (CTx) og N-telopeptid (NTx) ved baseline, seks og 12 måneders opfølgning. 3. At bestemme ændringen i BMD og knogleomsætningsmarkører inden for hver gruppe fra baseline til opfølgning efter seks og 12 måneder. 4. At sammenligne ændringerne i BMD og knogleomsætningsmarkører mellem grupper ved baseline og opfølgning efter seks og 12 måneder.

Forsøgspersoner: Undersøg prospektivt 140 forsøgspersoner med type 2-diabetes og kontroller med pioglitazon, alder og køn.

Prøvestørrelse: Prøvestørrelsen er baseret på det primære formål at sammenligne niveauerne af knogleomsætningsmarkører og ændringer i knoglemineraltæthed i diabetes med eller uden avandia.

Antal besøg: 140 forsøgspersoner med diabetes og på pioglitazon og 140 forsøgspersoner med diabetes ikke på pioglitazon

1. Emner vil blive studier ved tre besøg.
2. De procedurer, der skal udføres, inkluderer vurdering af måling af knoglemineraltæthed ved hjælp af dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA), måling af knogleomsætningsmarkører som serum osteocalcin og urin-N-telopeptid efter informeret samtykke. Omkring 15 ml (en spiseskefuld) blod vil blive udtaget ved hvert besøg til undersøgelsen.
3. Alle baseline-målinger vil blive gentaget efter 6 måneder og efter et år.
4. Statistisk analyse af dataene vil blive udført for at sammenligne ændringerne i knogleomsætningsmarkører og knoglemineraltæthed mellem de to grupper.

Stedet for undersøgelsen: Overton Brooks VAMC Diabetics klinik og primære klinikker.

Hvis vores hypotese er bevist korrekt, bør personer med diabetes, der kræver thiazolidindioner, have knogleomsætningsmarkører og BMD-måling ved baseline og have seriel opfølgning. Identifikation af personer med høj risiko vil gøre det muligt for sundhedspersonale at iværksætte nødvendige beskyttelsesforanstaltninger for at beskytte knoglen for at mindske risikoen for frakturer.

Potentiel indvirkning på veteraners sundhedspleje: Identifikation af emner med høj risiko vil gøre det muligt for sundhedsudbydere at iværksætte nødvendige forebyggende foranstaltninger for at beskytte knoglen og mindske risikoen for frakturer eller helt undgå brugen af ​​TZD'er hos udvalgte patienter. Da forekomsten af ​​diabetes er meget høj blandt veteraner, er evaluering af en mulig risiko for skeletsundhed ved brug af pioglitazon yderst relevant for VA-sundhedspleje.