Wirkung von Diabetiker-Medikamenten auf den Knochenstoffwechsel

Die Prävalenzrate von Diabetes unter Veteranen beträgt im Allgemeinen 16 % und in unserem medizinischen Zentrum 27 %, verglichen mit 6,3 % in der Bevölkerung der Vereinigten Staaten. Patienten mit Diabetes und Prädiabetes sollen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung einen erhöhten Knochenverlust aufweisen. Pioglitazon, ein Thiazolidindion, ist ein von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes orales Antidiabetikum zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Die meisten der pleiotropen Wirkungen der Thiazolidindione sind vorteilhaft bei Atherosklerose und Krebs, zusätzlich zur Verbesserung der Insulinresistenz. Daten aus Studien an Mäusen zeigen, dass die Therapie mit Rosiglitazon und Pioglitazon zu einer signifikanten Abnahme der Gesamtkörper-Knochenmineraldichte führte. Ob es beim Menschen zutrifft, ist nicht klar. Bisher gibt es keine prospektiven Studien. Patienten mit Diabetes haben bereits ein erhöhtes Risiko für Femurfrakturen. Wenn die Tierdaten auf den Menschen extrapoliert werden können, kann Thiazolidindion-Pioglitazon zu einem erheblichen Risiko für nachteilige Auswirkungen auf das Skelett führen. Diese Studie stellt die Hypothese auf, dass die Behandlung mit dem Thiazolidindion Pioglitazon zu einer signifikanten Verringerung der Knochenmineraldichte führen kann. Zu den Zielen des Studiums gehören: 1. Um die Wirkung von Pioglitazon auf die Skelettgesundheit prospektiv zu bewerten, werden wir 140 Probanden mit Diabetes untersuchen, die Pioglitazon als Teil ihres Diabetes-Managements erhalten, und sie mit 140 diabetischen Kontrollpersonen vergleichen (abgestimmt auf Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), Rauchen und Alkohol Vorgeschichte), nicht mit Pioglitazon behandelt. 2. Zur Messung der Knochenmineraldichte durch DXA an der AP-Wirbelsäule und -Hüfte sowie von Knochenumsatzmarkern – Prokollagen Typ 1C-terminales Propeptid (P1CP) und Prokollagen Typ 1N-terminales Propeptid (P1NP), knochenspezifische alkalische Phosphatase, Osteocalcin , Plasma-C-Telopeptid (CTx) und N-Telopeptid (NTx) zu Studienbeginn, sechs und 12 Monate Nachbeobachtung. 3. Bestimmung der Veränderung der BMD und der Knochenumsatzmarker innerhalb jeder Gruppe von der Baseline bis zur Nachuntersuchung nach sechs und 12 Monaten. 4. Vergleich der Veränderungen der BMD und der Knochenumsatzmarker zwischen den Gruppen zu Beginn und bei der Nachuntersuchung nach sechs und 12 Monaten.

Probanden: Prospektive Untersuchung von 140 Probanden mit Typ-2-Diabetes und mit Pioglitazon, alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen.

Stichprobengröße: Die Stichprobengröße basiert auf dem primären Ziel des Vergleichs der Knochenumsatzmarker und der Veränderungen der Knochenmineraldichte bei Diabetes mit oder ohne Avandia.

Anzahl der Besuche: 140 Patienten mit Diabetes und Pioglitazon und 140 Patienten mit Diabetes ohne Pioglitazon

1. Themen werden Studien bei drei Besuchen sein.
2. Die durchzuführenden Verfahren umfassen die Beurteilung der Knochenmineraldichtemessung durch duale Röntgenabsorptiometrie (DXA), die Messung von Knochenumsatzmarkern wie Serum-Osteocalcin und Urin-N-Telopeptid nach Einverständniserklärung. Bei jedem Studienbesuch werden etwa 15 ml (ein Esslöffel) Blut abgenommen.
3. Alle Basismessungen werden nach 6 Monaten und nach einem Jahr wiederholt.
4. Eine statistische Analyse der Daten wird durchgeführt, um die Veränderungen der Knochenumsatzmarker und der Knochenmineraldichte zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen.

Ort der Studie: Overton Brooks VAMC Diabetics Clinic und Primary Care Clinics.

Wenn sich unsere Hypothese als richtig erweist, sollten Patienten mit Diabetes, die Thiazolidindione benötigen, zu Studienbeginn Knochenumsatzmarker und BMD-Messungen erhalten und sich einer fortlaufenden Nachsorge unterziehen. Die Identifizierung von Personen mit hohem Risiko wird es Gesundheitsdienstleistern ermöglichen, die notwendigen Schutzmaßnahmen zum Schutz des Knochens einzuleiten, um das Frakturrisiko zu verringern.

Potenzielle Auswirkungen auf die Gesundheitsversorgung von Veteranen: Die Identifizierung von Patienten mit hohem Risiko wird es Gesundheitsdienstleistern ermöglichen, die erforderlichen Präventivmaßnahmen zum Schutz des Knochens und zur Verringerung des Frakturrisikos einzuleiten oder die Verwendung von TZDs bei ausgewählten Patienten ganz zu vermeiden. Da die Prävalenz von Diabetes unter Veteranen sehr hoch ist, ist die Bewertung eines möglichen Risikos für die Skelettgesundheit bei der Verwendung von Pioglitazon für die VA-Gesundheitsversorgung von großer Bedeutung.