Wpływ leków na cukrzycę na metabolizm kości

Częstość występowania cukrzycy wśród weteranów wynosi ogólnie 16% i 27% w naszym ośrodku medycznym w porównaniu do 6,3% wśród populacji Stanów Zjednoczonych. U osób z cukrzycą i stanem przedcukrzycowym stwierdzono zwiększoną utratę masy kostnej w porównaniu z populacją ogólną. Pioglitazon, tiazolidynedion, jest zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) doustnym środkiem przeciwcukrzycowym do leczenia cukrzycy typu 2. Większość plejotropowych efektów tiazolidynodionów jest korzystna w miażdżycy tętnic i nowotworach, oprócz poprawy insulinooporności. Dane z badań na myszach wskazują, że leczenie rozyglitazonem i pioglitazonem prowadzi do znacznego zmniejszenia całkowitej gęstości mineralnej kości. Nie jest jasne, czy dotyczy to ludzi. Do tej pory nie ma badań prospektywnych. Pacjenci z cukrzycą już teraz są narażeni na zwiększone ryzyko złamań kości udowej. Jeśli dane uzyskane na zwierzętach można ekstrapolować na ludzi, tiazolidynodion pioglitazon może powodować znaczne ryzyko działań niepożądanych na kośćiec. W badaniu tym postawiono hipotezę, że leczenie tiazolidynodionem pioglitazonem może skutkować znacznym zmniejszeniem gęstości mineralnej kości. Celem studiów jest m.in.: 1. Aby prospektywnie ocenić wpływ pioglitazonu na zdrowie szkieletu, przebadamy 140 pacjentów z cukrzycą otrzymujących pioglitazon w ramach leczenia cukrzycy i porównamy ich ze 140 osobami z grupy kontrolnej z cukrzycą (dobrane pod względem wieku, płci, wskaźnika masy ciała (BMI), palenia i alkoholu historia), nieleczonych pioglitazonem. 2. Zmierzyć gęstość mineralną kości za pomocą DXA w AP kręgosłupa i biodra, a także markery obrotu kostnego – propeptyd prokolagenu typu 1C-końcowego (P1CP) i propeptyd prokolagenu typu 1N-końcowego (P1NP), specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna, osteokalcyna C-telopeptyd (CTx) i N-telopeptyd (NTx) w osoczu na początku badania, po 6 i 12 miesiącach obserwacji. 3. Określenie zmiany BMD i markerów obrotu kostnego w każdej grupie od wartości początkowej do okresu kontrolnego po 6 i 12 miesiącach. 4. Porównanie zmian w BMD i markerach obrotu kostnego między grupami na początku badania oraz w okresie kontrolnym po 6 i 12 miesiącach.

Pacjenci: Prospektywne badanie 140 pacjentów z cukrzycą typu 2 i otrzymujących pioglitazon, dobranych pod względem wieku i płci kontrolnych.

Wielkość próby: Wielkość próby opiera się na głównym celu, jakim jest porównanie poziomów markerów obrotu kostnego i zmian gęstości mineralnej kości u chorych na cukrzycę z lub bez avandii.

Liczba wizyt: 140 osób z cukrzycą i na pioglitazonie oraz 140 osób z cukrzycą nie na pioglitazonie

1. Przedmioty będą badane na trzech wizytach.
2. Procedury do wykonania obejmują ocenę pomiaru gęstości mineralnej kości metodą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA), oznaczenie markerów obrotu kostnego, takich jak osteokalcyna w surowicy i N-telopeptyd w moczu po wyrażeniu świadomej zgody. Podczas każdej wizyty do badania zostanie pobrane około 15 ml (jedna łyżka stołowa) krwi.
3. Wszystkie podstawowe pomiary zostaną powtórzone po 6 miesiącach i po roku.
4. Przeprowadzona zostanie analiza statystyczna danych w celu porównania zmian w markerach obrotu kostnego i gęstości mineralnej kości między dwiema grupami.

Miejsce badania: klinika Overton Brooks VAMC Diabetics i kliniki podstawowej opieki zdrowotnej.

Jeśli nasza hipoteza się potwierdzi, osoby z cukrzycą wymagające tiazolidynodionów powinny mieć wyjściowe markery obrotu kostnego i pomiar BMD oraz seryjne kontrole. Identyfikacja osób o wysokim ryzyku pozwoli pracownikom służby zdrowia na podjęcie niezbędnych działań ochronnych w celu ochrony kości w celu zmniejszenia ryzyka złamania.

Potencjalny wpływ na opiekę zdrowotną weteranów: Identyfikacja osób z grupy wysokiego ryzyka pozwoli pracownikom służby zdrowia na podjęcie niezbędnych środków zapobiegawczych w celu ochrony kości i zmniejszenia ryzyka złamań lub całkowitego uniknięcia stosowania TZD u wybranych pacjentów. Ponieważ częstość występowania cukrzycy wśród weteranów jest bardzo wysoka, ocena możliwego ryzyka dla zdrowia szkieletu związanego ze stosowaniem pioglitazonu ma duże znaczenie dla opieki zdrowotnej VA.