Effetto dei farmaci diabetici sul metabolismo osseo

Il tasso di prevalenza del diabete tra i veterani è del 16% in generale e del 27% presso il nostro centro medico rispetto al 6,3% tra la popolazione degli Stati Uniti. Soggetti con diabete e prediabete hanno dichiarato di avere una maggiore perdita ossea rispetto alla popolazione generale. Pioglitazone, un tiazolidinedione, è un agente antidiabetico orale approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del diabete di tipo 2. La maggior parte degli effetti pleiotropici dei tiazolidinedioni sono benefici nell'aterosclerosi e nel cancro, oltre a migliorare la resistenza all'insulina. I dati provenienti da studi sui topi mostrano che la terapia con rosiglitazone e pioglitazone determina una significativa diminuzione della densità minerale ossea corporea totale. Non è chiaro se sia vero negli esseri umani. Ad oggi non ci sono studi prospettici. I soggetti con diabete sono già ad aumentato rischio di fratture femorali. Se i dati sugli animali possono essere estrapolati all'uomo, il tiazolidinedione pioglitazone può comportare un rischio significativo di effetti scheletrici avversi. Questo studio ipotizza che il trattamento con il tiazolidinedione pioglitazone possa comportare una significativa riduzione della densità minerale ossea. Gli obiettivi dello studio includono: 1. Per valutare in modo prospettico l'effetto di pioglitazone sulla salute scheletrica, studieremo 140 soggetti con diabete trattati con pioglitazone come parte della loro gestione del diabete e li confronteremo con 140 controlli diabetici (appaiati per età, sesso, indice di massa corporea (BMI), fumo e alcol anamnesi), non trattati con pioglitazone. 2. Per misurare la densità minerale ossea mediante DXA a livello AP della colonna vertebrale e dell'anca, così come marcatori di turnover osseo-propeptide procollagene tipo 1C-terminale (P1CP) e propeptide procollagene tipo 1N-terminale (P1NP), fosfatasi alcalina specifica per l'osso, osteocalcina , plasma C-telopeptide (CTx) e N-telopeptide (NTx) al basale, sei e 12 mesi di follow-up. 3. Determinare la variazione della densità minerale ossea e dei marcatori del turnover osseo all'interno di ciascun gruppo dal basale al follow-up a sei e 12 mesi. 4. Confrontare le variazioni della BMD e dei marcatori del turnover osseo tra i gruppi al basale e al follow-up a sei e 12 mesi.

Soggetti: studio prospettico di 140 soggetti con diabete di tipo 2 e controlli abbinati a pioglitazone, età e sesso.

Dimensione del campione: la dimensione del campione si basa sull'obiettivo primario di confrontare i livelli dei marcatori del turnover osseo e le variazioni della densità minerale ossea nel diabete con o senza avandia.

Numero di visite: 140 soggetti con diabete e in trattamento con pioglitazone e 140 soggetti con diabete non in trattamento con pioglitazone

1. I soggetti saranno studi in tre visite.
2. Le procedure da eseguire includono la valutazione della misurazione della densità minerale ossea mediante assorbimetria duale a raggi X (DXA), la misurazione dei marker di turnover osseo come l'osteocalcina sierica e l'N-telopeptide urinario dopo il consenso informato. Ad ogni visita per lo studio verranno prelevati circa 15 ml (un cucchiaio da tavola) di sangue.
3. Tutte le misurazioni di base saranno ripetute a 6 mesi ea un anno.
4. Verrà eseguita un'analisi statistica dei dati per confrontare i cambiamenti nei marcatori del turnover osseo e nella densità minerale ossea tra i due gruppi.

Sito dello studio: Clinica diabetica VAMC di Overton Brooks e cliniche di assistenza primaria.

Se la nostra ipotesi si dimostra corretta, i soggetti con diabete che richiedono tiazolidinedioni dovrebbero avere marcatori di ricambio osseo e misurazione della BMD al basale e avere un follow-up seriale. L'identificazione dei soggetti ad alto rischio consentirà agli operatori sanitari di avviare le misure protettive necessarie per proteggere l'osso per ridurre il rischio di fratture.

Impatto potenziale sull'assistenza sanitaria dei veterani: l'identificazione di soggetti ad alto rischio consentirà agli operatori sanitari di avviare le misure preventive necessarie per proteggere l'osso e ridurre il rischio di fratture o evitare del tutto l'uso di TZD in pazienti selezionati. Poiché la prevalenza del diabete è molto alta tra i veterani, la valutazione di un possibile rischio per la salute scheletrica con l'uso di pioglitazone è molto rilevante per l'assistenza sanitaria VA.