Vliv léků na diabetes na kostní metabolismus

Míra prevalence diabetu mezi veterány je 16 % obecně a 27 % v mimolékařských střediscích ve srovnání s 6,3 % mezi populací Spojených států. U subjektů s diabetem a prediabetem se uvádí, že mají zvýšenou ztrátu kostní hmoty ve srovnání s běžnou populací. Pioglitazon, thiazolidindion, je perorální antidiabetikum schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu diabetu 2. typu. Většina pleiotropních účinků thiazolidindionů je prospěšná při ateroskleróze a rakovině, navíc ke zlepšení inzulinové rezistence. Údaje ze studií na myších ukazují, že léčba rosiglitazonem a pioglitazonem vede k významnému snížení celkové tělesné hustoty kostních minerálů. Zda je to pravda u lidí, není jasné. Dosud neexistují žádné prospektivní studie. Subjekty s diabetem jsou již vystaveny zvýšenému riziku zlomenin stehenní kosti. Pokud lze údaje na zvířatech extrapolovat na člověka, může thiazolidindion pioglitazon vést k významnému riziku nežádoucích účinků na kosterní systém. Tato studie předpokládá, že léčba thiazolidindionpioglitazonem může vést k významnému snížení minerální hustoty kostí. Mezi cíle studie patří: 1. Abychom mohli prospektivně vyhodnotit účinek pioglitazonu na zdraví skeletu, budeme studovat 140 pacientů s diabetem, kteří užívají pioglitazon jako součást léčby diabetu, a porovnáme je se 140 kontrolami diabetiků (podle věku, pohlaví, indexu tělesné hmotnosti (BMI), kouření a alkoholu). anamnéza), nebyl léčen pioglitazonem. 2. Měření kostní minerální denzity pomocí DXA na AP páteři a kyčli, stejně jako markery kostního obratu-prokolagen typu 1C-terminální propeptid (P1CP) a prokolagen typu 1N-terminální propeptid (P1NP), kostní specifická alkalická fosfatáza, osteokalcin , plazmatický C-telopeptid (CTx) a N-telopeptid (NTx) na začátku, šest a 12 měsíců sledování. 3. Stanovit změnu BMD a markerů kostního obratu v každé skupině od výchozího stavu do následného sledování po 6 a 12 měsících. 4. Porovnat změny v BMD a markerech kostního obratu mezi skupinami na začátku a při sledování po 6 a 12 měsících.

Subjekty: Prospektivně studovat 140 subjektů s diabetem 2. typu a na pioglitazonu, věkově a pohlaví odpovídající kontroly.

Velikost vzorku: Velikost vzorku je založena na primárním cíli srovnání hladin markerů kostního obratu a změn kostní minerální denzity u diabetu s nebo bez avandie.

Počet návštěv: 140 subjektů s diabetem a pioglitazonem a 140 subjektů s diabetem bez pioglitazonu

1. Předměty budou studovány při třech návštěvách.
2. Postupy, které je třeba provést, zahrnují hodnocení měření kostní minerální denzity pomocí duální rentgenové absorpciometrie (DXA), měření markerů kostního obratu, jako je sérový osteokalcin a močový N-telopeptid po informovaném souhlasu. Při každé návštěvě studie bude odebráno asi 15 ml (jedna polévková lžíce) krve.
3. Všechna základní měření se budou opakovat po 6 měsících a po jednom roce.
4. Statistická analýza dat bude provedena pro srovnání změn markerů kostního obratu a kostní minerální hustoty mezi těmito dvěma skupinami.

Místo studie: Diabetická klinika Overton Brooks VAMC a kliniky primární péče.

Pokud se naše hypotéza prokáže jako správná, jedinci s diabetem vyžadující thiazolidindiony by měli mít na začátku měření markery kostního obratu a BMD a měli by podstoupit sériové sledování. Identifikace subjektů s vysokým rizikem umožní poskytovatelům zdravotní péče zahájit nezbytná ochranná opatření k ochraně kosti, aby se snížilo riziko zlomenin.

Potenciální dopad na zdravotní péči veteránů: Identifikace vysoce rizikových subjektů umožní poskytovatelům zdravotní péče zahájit nezbytná preventivní opatření k ochraně kosti a snížení rizika zlomenin nebo se u vybraných pacientů zcela vyhnout použití TZD. Vzhledem k tomu, že prevalence diabetu je mezi veterány velmi vysoká, je hodnocení možného rizika kosterního zdraví při použití pioglitazonu vysoce relevantní pro zdravotní péči VA.