Effect van diabetesmedicatie op botmetabolisme

De prevalentie van diabetes onder veteranen is 16% in het algemeen en 27% in ons medisch centrum vergeleken met 6,3% onder de bevolking van de Verenigde Staten. Onderwerpen met diabetes en prediabetes zeiden dat ze meer botverlies hadden in vergelijking met de algemene bevolking. Pioglitazon, een thiazolidinedion, is een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd oraal antidiabeticum voor de behandeling van diabetes type 2. De meeste pleiotrope effecten van de thiazolidinedionen zijn gunstig bij atherosclerose en kanker, naast het verbeteren van de insulineresistentie. Gegevens uit onderzoeken bij muizen tonen aan dat behandeling met rosiglitazon en pioglitazon een significante afname van de totale botmineraaldichtheid van het lichaam heeft opgeleverd. Of het bij mensen ook zo is, is niet duidelijk. Er zijn tot op heden geen prospectieve studies. Patiënten met diabetes lopen al een verhoogd risico op femurfracturen. Als de diergegevens kunnen worden geëxtrapoleerd naar mensen, kan thiazolidinedion pioglitazon leiden tot een aanzienlijk risico op nadelige effecten op het skelet. Deze studie veronderstelt dat behandeling met het thiazolidinedion pioglitazon kan resulteren in een significante vermindering van de botmineraaldichtheid. De doelstellingen van het onderzoek zijn onder andere: 1. Om het effect van pioglitazon op de gezondheid van het skelet prospectief te evalueren, zullen we 140 proefpersonen met diabetes bestuderen die pioglitazon krijgen als onderdeel van hun diabetesbehandeling en ze vergelijken met 140 diabetescontroles (gematcht voor leeftijd, geslacht, body mass index (BMI), roken en alcoholgebruik). voorgeschiedenis), niet behandeld met pioglitazon. 2. Om de botmineraaldichtheid te meten door middel van DXA bij AP-ruggengraat en heup, evenals markers voor botomzetting - procollageen type 1C-terminaal propeptide (P1CP) en procollageen type 1N-terminaal propeptide (P1NP), botspecifieke alkalische fosfatase, osteocalcine , plasma C-telopeptide (CTx) en N-telopeptide (NTx) bij baseline, zes en 12 maanden follow-up. 3. Het bepalen van de verandering in BMD en bot-turnover-markers binnen elke groep vanaf baseline tot follow-up na 6 en 12 maanden. 4. Vergelijken van de veranderingen in de BMD en bot-turnover-markers tussen groepen bij baseline en follow-up na zes en twaalf maanden.

Proefpersonen: Prospectief 140 proefpersonen bestuderen met diabetes type 2 en op pioglitazon, leeftijd en geslacht gematchte controles.

Steekproefomvang: De steekproefomvang is gebaseerd op het primaire doel van het vergelijken van de niveaus van markers voor botomzetting en veranderingen in botmineraaldichtheid bij diabetes met of zonder avandia.

Aantal bezoeken: 140 proefpersonen met diabetes die pioglitazon gebruiken en 140 proefpersonen met diabetes die geen pioglitazon gebruiken

1. Onderwerpen zullen worden bestudeerd tijdens drie bezoeken.
2. De uit te voeren procedures omvatten beoordeling van botmineraaldichtheidsmeting door dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA), meting van markers voor botomzetting zoals serumosteocalcine en urinair N-telopeptide na geïnformeerde toestemming. Bij elk bezoek voor het onderzoek zal ongeveer 15 ml (een eetlepel) bloed worden afgenomen.
3. Alle nulmetingen worden na 6 maanden en na 1 jaar herhaald.
4. Er zal een statistische analyse van de gegevens worden uitgevoerd om de veranderingen in markers voor botomzetting en botmineraaldichtheid tussen de twee groepen te vergelijken.

Locatie van het onderzoek: Overton Brooks VAMC Diabetics clinic en Primary care clinics.

Als onze hypothese correct blijkt te zijn, zouden proefpersonen met diabetes die thiazolidinedionen nodig hebben, markers voor botomzetting en BMD-metingen bij aanvang hebben en een seriële follow-up hebben. Identificatie van proefpersonen met een hoog risico stelt zorgverleners in staat de nodige beschermende maatregelen te nemen om het bot te beschermen en het risico op breuken te verminderen.

Potentiële impact op veteranengezondheidszorg: identificatie van personen met een hoog risico stelt zorgverleners in staat om de nodige preventieve maatregelen te nemen om het bot te beschermen en het risico op breuken te verminderen, of om het gebruik van TZD's bij bepaalde patiënten helemaal te vermijden. Aangezien de prevalentie van diabetes zeer hoog is onder veteranen, is de evaluatie van een mogelijk risico op een gezond skelet bij het gebruik van pioglitazon zeer relevant voor de VA-gezondheidszorg.