Efecto de los medicamentos para diabéticos en el metabolismo óseo

La tasa de prevalencia de diabetes entre los veteranos es del 16 % en general y del 27 % en nuestro centro médico en comparación con el 6,3 % entre la población de los Estados Unidos. Se dice que los sujetos con diabetes y prediabetes tienen una mayor pérdida ósea en comparación con la población general. La pioglitazona, una tiazolidinediona, es un agente antidiabético oral aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la diabetes tipo 2. La mayoría de los efectos pleiotrópicos de las tiazolidinedionas son beneficiosos en la aterosclerosis y el cáncer, además de mejorar la resistencia a la insulina. Los datos de estudios en ratones muestran que la terapia con rosiglitazona y pioglitazona produce una disminución significativa en la densidad mineral ósea corporal total. No está claro si es cierto en humanos. No hay estudios prospectivos hasta la fecha. Los sujetos con diabetes ya tienen un mayor riesgo de fracturas femorales. Si los datos en animales pueden extrapolarse a humanos, la tiazolidinediona pioglitazona puede resultar en un riesgo significativo de efectos esqueléticos adversos. Este estudio plantea la hipótesis de que el tratamiento con tiazolidinediona pioglitazona puede resultar en una reducción significativa de la densidad mineral ósea. Los objetivos del estudio incluyen: 1. Para evaluar prospectivamente el efecto de la pioglitazona en la salud del esqueleto, estudiaremos a 140 sujetos con diabetes que reciben pioglitazona como parte de su control de la diabetes y los compararemos con 140 controles diabéticos (emparejados por edad, sexo, índice de masa corporal [IMC], tabaquismo y consumo de alcohol). antecedentes), no tratados con pioglitazona. 2. Para medir la densidad mineral ósea por DXA en la columna AP y la cadera, así como marcadores de recambio óseo: propéptido de procolágeno tipo 1C-terminal (P1CP) y propéptido de procolágeno tipo 1N-terminal (P1NP), fosfatasa alcalina específica del hueso, osteocalcina , C-telopéptido (CTx) y N-telopéptido (NTx) en plasma al inicio, seis y 12 meses de seguimiento. 3. Determinar el cambio en la DMO y los marcadores de recambio óseo dentro de cada grupo desde el inicio hasta el seguimiento a los seis y 12 meses. 4. Comparar los cambios en la DMO y los marcadores de recambio óseo entre los grupos al inicio y en el seguimiento a los seis y 12 meses.

Sujetos: Estudio prospectivo de 140 sujetos con diabetes tipo 2 y con pioglitazona, controles pareados por edad y sexo.

Tamaño de la muestra: el tamaño de la muestra se basa en el objetivo principal de comparar los niveles de los marcadores de recambio óseo y los cambios en la densidad mineral ósea en la diabetes con o sin avandia.

Número de visitas: 140 sujetos con diabetes y pioglitazona y 140 sujetos con diabetes que no toman pioglitazona

1. Los sujetos serán estudios en tres visitas.
2. Los procedimientos a realizar incluyen la evaluación de la densidad mineral ósea mediante absorciometría dual de rayos X (DXA), la medición de marcadores de recambio óseo como la osteocalcina sérica y el N-telopéptido urinario después del consentimiento informado. Se extraerán alrededor de 15 ml (una cucharada) de sangre en cada visita para el estudio.
3. Todas las mediciones basales se repetirán a los 6 meses y al año.
4. Se realizará un análisis estadístico de los datos para comparar los cambios en los marcadores de recambio óseo y la densidad mineral ósea entre los dos grupos.

Lugar del estudio: clínica de diabéticos Overton Brooks VAMC y clínicas de atención primaria.

Si se demuestra que nuestra hipótesis es correcta, los sujetos con diabetes que requieren tiazolidinedionas deberían tener marcadores de recambio óseo y medición de la DMO al inicio del estudio y tener un seguimiento en serie. La identificación de sujetos en alto riesgo permitirá a los proveedores de atención médica iniciar las medidas de protección necesarias para proteger el hueso y disminuir el riesgo de fractura.

Impacto potencial en la atención médica de los veteranos: la identificación de sujetos con alto riesgo permitirá a los proveedores de atención médica iniciar las medidas preventivas necesarias para proteger el hueso y disminuir el riesgo de fracturas, o evitar el uso de TZD por completo en pacientes seleccionados. Dado que la prevalencia de diabetes es muy alta entre los veteranos, la evaluación de un posible riesgo para la salud del esqueleto con el uso de pioglitazona es muy relevante para la atención médica de VA.