En randomiserad placebokontrollerad, crossover-designstudie av effekterna av lågdos Naltrexon

Immunmodulerande och immunsuppressiva terapier är kända för att modifiera sjukdomsförloppet. Interferon beta-1a, interferon beta-1b och glatirameracetat är immunmodulerande medan mitoxantron och natalizumab är immunsuppressiva medel.

De sjukdomsmodifierande terapierna minskar frekvensen av skov och är associerade med förbättrade neurologiska resultat jämfört med placebo. Dessa mediciner är dock endast delvis effektiva, är dyra, kräver antingen frekventa självinjektioner eller intravenös infusion och har betydande biverkningar. Ingen har bevisats i de progressiva formerna av MS och ingen av lindrar symtomen förknippade med MS.

Endogena opioida peptider och Naltrexon:

Lågdos naltrexon (LDN) föreslås för att justera nivån av endorfiner i kroppen och därigenom stärka immunförsvaret och är anekdotiskt fördelaktigt vid MS. LDN är billigt, lätt att administrera (en kapsel om dagen vid sänggåendet) och har praktiskt taget inga allvarliga biverkningar (under de första veckorna av LDN-användning klagar vissa patienter över vissa sömnsvårigheter, som sällan kvarstår efter den första veckan). Även om användningen av LDN är populär inom MS-samhället är effektiviteten inte bevisad eftersom kliniska prövningar inte har utförts.

Naltrexon, är en opioidantagonist som godkändes av FDA 1984 i en 50 mg dos för behandling av opioid- och alkoholmissbruk. Genom att blockera opioidreceptorer blockerar naltrexon även mottagningen av de endogena opioidpeptiderna: beta-endorfin, metenkefalin och dynorfin. Praktiskt taget varje cell i immunsystemet har receptorer för dessa mediatorer. Dessa peptider reglerar ett brett spektrum av biologiska aktiviteter, inklusive immunsvar genom interaktion med G-proteinkopplade transmembrana opioidreceptorer.

1985 beskrev Bernard Bihari, MD, effekterna av lågdos Naltrexon (1,5-4,5 mg Naltrexon) på kroppens immunförsvar. Han upptäckte att personer med hiv hade mindre än tjugo procent av den normala nivån av endorfiner. Han började leta efter sätt att höja endorfin utan att blockera dess receptorer och fann att 1,75-4,5 mg Naltrexone (Low Dose Naltrexone, LDN) vid sänggåendet höjer endorfinnivån upp till 100 till 300 procent under natten. Dr. Bihari har rapporterat fördelaktiga effekter av LDN på en mängd olika sjukdomar som cancer (t.ex. Multipelt myelom, lymfom, Hodgkins sjukdom, bröstcancer, GI-cancer, icke-småcellig lungcancer, malignt melanom, neuroblastom, äggstockscancer, prostatacancer, njurcellscancer och livmodercancer), amyotrofisk lateralskleros, Alzheimers sjukdom, Behçets sjukdom , celiaki, kroniskt trötthetssyndrom, Crohns sjukdom, emfysem, fibromyalgi, HIV/AIDS, Irritabel tarmsyndrom, Parkinsons sjukdom, pemfigoid, psoriasis, multipel skleros, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, granulomatös kolinflammation och Weulomatros. Trots dessa anekdotiska påståenden finns det inga publicerade studier som visar effektiviteten av LDN i något sjukdomstillstånd.

På grund av dess låga kostnad och enkla administrering och anekdotiska rapporter om effekt har LDN fått en betydande efterföljare bland patienter och läkare. Det finns några slående rapporter om fördelaktiga effekter av LDN på minskning av återfall och funktionsnedsättning och i allmänhet rapporterar patienter som behandlas med LDN förbättringar i känslan av välbefinnande, trötthet, såväl som tarm, urinblåsa och sexuell funktion.

Immunologiska mekanismer involverade i MS och effekter av LDN β-endorfin är en opioidpeptid, syntetiserad av celler i det centrala nervsystemet (bågformad kärna) och immunsystemet (lymfocyter, tymocyter, monocyter och splenocyter). Denna peptid minskar i koncentration i perifera mononukleära blodceller (PBMC) hos MS-patienter, med de lägsta koncentrationerna kopplade till de progressiva formerna av sjukdomen. Vidare hittas ökade koncentrationer av β-endorfin under behandling med interferon beta och efter kliniska skov. I djurmodellen för MS, experimentell autoimmun encefalit, förvärrar β-endorfinblockad funktionshinder.

Lesioner i MS kan vara resultatet av oligodendroglial apoptos och mikroglial aktivering snarare än neuroinflammatoriska processer. Aktiverade mikroglia utsöndrar proinflammatoriska och neurotoxiska faktorer (kväveoxid och peroxinitrit) som kan orsaka neurodegeneration. I teorin skulle hämning av mikroglia vara skyddande vid MS. Naltrexon, kan reducera mikroglialcytokin (IL-1β) och kväveoxid i gliakulturer. Om naltrexon är fördelaktigt vid MS, är en möjlig verkningsmekanism genom minskning av mikroglial kväveoxidsyntasaktivitet, vilket resulterar i minskad peroxinitritproduktion. Peroxinitrit tros hämma glutamattransportörer och därigenom öka de synaptiska koncentrationerna av glutamat vilket resulterar i excitatorisk neurotoxicitet.