Randomizowane, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie wpływu naltreksonu w małej dawce

Wiadomo, że terapie immunomodulujące i immunosupresyjne modyfikują przebieg choroby. Interferon beta-1a, interferon beta-1b i octan glatirameru są immunomodulatorami, podczas gdy mitoksantron i natalizumab są lekami immunosupresyjnymi

Terapie modyfikujące przebieg choroby zmniejszają częstość nawrotów i wiążą się z lepszymi wynikami neurologicznymi w porównaniu z placebo. Jednak te leki są tylko częściowo skuteczne, są drogie, wymagają częstych samodzielnych wstrzyknięć lub infuzji dożylnych i mają znaczące skutki uboczne. Żaden z nich nie został udowodniony w postępujących postaciach SM i żaden z nich nie łagodzi objawów związanych z SM.

Endogenne peptydy opioidowe i naltrekson:

Proponuje się, aby naltrekson w małej dawce (LDN) regulował poziom endorfin w organizmie, wzmacniając w ten sposób funkcje odpornościowe i jest anegdotycznie korzystny w SM. LDN jest niedrogi, łatwy w podawaniu (jedna kapsułka dziennie przed snem) i praktycznie nie powoduje poważnych skutków ubocznych (w pierwszych tygodniach stosowania LDN niektórzy pacjenci skarżą się na trudności ze snem, które rzadko utrzymują się po pierwszym tygodniu). Chociaż stosowanie LDN jest popularne w społeczności stwardnienia rozsianego, skuteczność nie została udowodniona, ponieważ nie przeprowadzono badań klinicznych.

Naltrekson jest antagonistą opioidowym zatwierdzonym przez FDA w 1984 roku w dawce 50 mg do leczenia uzależnienia od opioidów i alkoholu. Blokując receptory opioidowe, naltrekson blokuje również odbiór endogennych peptydów opioidowych: beta-endorfiny, metenkefaliny i dynorfiny. Praktycznie każda komórka układu odpornościowego ma receptor dla tych mediatorów. Peptydy te regulują szeroki zakres aktywności biologicznych, w tym odpowiedzi immunologiczne poprzez interakcję z transbłonowymi receptorami opioidowymi sprzężonymi z białkiem G.

W 1985 r. dr n. med. Bernard Bihari opisał wpływ niskiej dawki naltreksonu (1,5-4,5 mg naltreksonu) na układ odpornościowy organizmu. Odkrył, że ludzie z HIV mają mniej niż dwadzieścia procent normalnego poziomu endorfin. Zaczął szukać sposobów na podniesienie poziomu endorfin bez blokowania ich receptorów i odkrył, że 1,75-4,5 mg naltreksonu (LDN) przed snem podnosi poziom endorfin do 100 do 300 procent w nocy. Dr Bihari donosi o korzystnym wpływie LDN na różne choroby, takie jak nowotwory (np. szpiczak mnogi, chłoniak, choroba Hodgkina, rak piersi, nowotwory przewodu pokarmowego, niedrobnokomórkowy rak płuc, czerniak złośliwy, nerwiak niedojrzały, rak jajnika, rak prostaty, rak nerkowokomórkowy i rak macicy), stwardnienie zanikowe boczne, choroba Alzheimera, choroba Behçeta , celiakia, zespół chronicznego zmęczenia, choroba Leśniowskiego-Crohna, rozedma płuc, fibromialgia, HIV/AIDS, zespół jelita drażliwego, choroba Parkinsona, pemfigoid, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i ziarniniakowatość Wegnera. Pomimo tych niepotwierdzonych twierdzeń nie ma opublikowanych badań wykazujących skuteczność LDN w jakimkolwiek stanie chorobowym.

Ze względu na niski koszt i łatwość podawania oraz anegdotyczne doniesienia o skuteczności LDN zyskał znaczną popularność wśród pacjentów i lekarzy. Istnieje kilka uderzających doniesień o korzystnym wpływie LDN na zmniejszenie nawrotów i niesprawności, a pacjenci leczeni LDN zgłaszają ogólnie poprawę samopoczucia, zmęczenia, a także jelit, pęcherza moczowego i funkcji seksualnych.

Mechanizmy immunologiczne zaangażowane w SM i działanie LDN β-endorfina jest peptydem opioidowym, syntetyzowanym przez komórki ośrodkowego układu nerwowego (jądro łukowate) i układ odpornościowy (limfocyty, tymocyty, monocyty i splenocyty). Stężenie tego peptydu jest obniżone w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, przy czym najniższe stężenia są związane z postępującymi postaciami choroby. Ponadto zwiększone stężenie β-endorfiny stwierdza się podczas leczenia interferonem beta oraz po nawrotach klinicznych. W zwierzęcym modelu stwardnienia rozsianego, eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu, blokada β-endorfiny pogarsza niepełnosprawność.

Uszkodzenia w SM mogą być wynikiem apoptozy oligodendrogleju i aktywacji mikrogleju, a nie procesów neurozapalnych. Aktywowany mikroglej wydziela czynniki prozapalne i neurotoksyczne (tlenek azotu i nadtlenoazotyny), które mogą powodować neurodegenerację. Teoretycznie, hamowanie mikrogleju byłoby ochronne w stwardnieniu rozsianym. Naltrekson jest zdolny do redukcji cytokin mikrogleju (IL-1β) i tlenku azotu w hodowlach glejowych. Jeśli naltrekson jest korzystny w SM, możliwym mechanizmem działania jest zmniejszenie aktywności syntazy tlenku azotu w mikrogleju, co skutkuje zmniejszeniem produkcji peroksyazotynów. Uważa się, że nadtlenoazotyny hamują transportery glutaminianu, zwiększając w ten sposób synaptyczne stężenia glutaminianu, co prowadzi do pobudzającej neurotoksyczności.