Eine randomisierte placebokontrollierte Studie im Crossover-Design zu den Wirkungen von niedrig dosiertem Naltrexon

Es ist bekannt, dass immunmodulatorische und immunsuppressive Therapien den Krankheitsverlauf verändern. Interferon beta-1a, Interferon beta-1b und Glatirameracetat sind Immunmodulatoren, während Mitoxantron und Natalizumab Immunsuppressiva sind

Die krankheitsmodifizierenden Therapien verringern die Häufigkeit von Schüben und sind mit verbesserten neurologischen Ergebnissen im Vergleich zu Placebo verbunden. Diese Medikamente sind jedoch nur teilweise wirksam, sind teuer, erfordern entweder häufige Selbstinjektionen oder intravenöse Infusionen und haben erhebliche Nebenwirkungen. Keines ist bei den fortschreitenden Formen der MS nachgewiesen und keines lindert die mit MS verbundenen Symptome.

Endogene Opioidpeptide und Naltrexon:

Niedrig dosiertes Naltrexon (LDN) soll den Endorphinspiegel im Körper regulieren und dadurch die Immunfunktion verbessern und ist anekdotisch bei MS von Vorteil. LDN ist kostengünstig, einfach zu verabreichen (eine Kapsel pro Tag vor dem Schlafengehen) und hat praktisch keine schwerwiegenden Nebenwirkungen (während der ersten Wochen der LDN-Anwendung klagen einige Patienten über einige Schlafstörungen, die nach der ersten Woche selten anhalten). Obwohl die Verwendung von LDN in der MS-Gemeinschaft beliebt ist, ist die Wirksamkeit nicht bewiesen, da keine klinischen Studien durchgeführt wurden.

Naltrexon ist ein Opioid-Antagonist, der 1984 von der FDA in einer 50-mg-Dosis zur Behandlung von Opioid- und Alkoholmissbrauch zugelassen wurde. Durch die Blockierung von Opioidrezeptoren blockiert Naltrexon auch die Aufnahme der endogenen Opioidpeptide: Beta-Endorphin, Metenkephalin und Dynorphin. Nahezu jede Zelle des Immunsystems hat Rezeptoren für diese Mediatoren. Diese Peptide regulieren ein breites Spektrum biologischer Aktivitäten, einschließlich Immunantworten durch Wechselwirkung mit G-Protein-gekoppelten Transmembran-Opioidrezeptoren.

1985 beschrieb Bernard Bihari, MD, die Wirkungen von niedrig dosiertem Naltrexon (1,5-4,5 mg Naltrexon) auf das körpereigene Immunsystem. Er entdeckte, dass Menschen mit HIV weniger als zwanzig Prozent des normalen Endorphinspiegels hatten. Er begann nach Möglichkeiten zu suchen, Endorphin zu erhöhen, ohne seine Rezeptoren zu blockieren, und fand heraus, dass 1,75-4,5 mg Naltrexon (Low Dose Naltrexone, LDN) vor dem Schlafengehen den Endorphinspiegel während der Nacht auf 100 bis 300 Prozent anheben. Dr. Bihari hat über positive Wirkungen von LDN auf eine Vielzahl von Krankheiten wie Krebs (z. Multiples Myelom, Lymphom, Hodgkin-Krankheit, Brustkrebs, Magen-Darm-Krebs, nicht kleinzelliger Lungenkrebs, bösartiges Melanom, Neuroblastom, Eierstockkrebs, Prostatakrebs, Nierenzellkarzinom und Gebärmutterkrebs), amyotrophe Lateralsklerose, Alzheimer-Krankheit, Behçet-Krankheit , Zöliakie, chronisches Müdigkeitssyndrom, Morbus Crohn, Emphysem, Fibromyalgie, HIV/AIDS, Reizdarmsyndrom, Parkinson-Krankheit, Pemphigoid, Psoriasis, Multiple Sklerose, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Colitis ulcerosa und Wegner-Granulomatose. Trotz dieser anekdotischen Behauptungen gibt es keine veröffentlichten Studien, die die Wirksamkeit von LDN in irgendeinem Krankheitszustand belegen.

Aufgrund seiner niedrigen Kosten und der einfachen Verabreichung und anekdotischer Berichte über die Wirksamkeit hat LDN eine bedeutende Anhängerschaft unter Patienten und Ärzten gewonnen. Es gibt einige bemerkenswerte Berichte über die vorteilhaften Wirkungen von LDN auf die Reduzierung von Rückfällen und Behinderungen, und im Allgemeinen berichten Patienten, die mit LDN behandelt wurden, von Verbesserungen des Wohlbefindens, der Müdigkeit sowie der Darm-, Blasen- und Sexualfunktion.

An MS beteiligte immunologische Mechanismen und Wirkungen von LDN β-Endorphin ist ein Opioid-Peptid, das von Zellen des zentralen Nervensystems (Kernbogen) und des Immunsystems (Lymphozyten, Thymozyten, Monozyten und Splenozyten) synthetisiert wird. Die Konzentration dieses Peptids in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) von MS-Patienten ist verringert, wobei die niedrigsten Konzentrationen mit den fortschreitenden Formen der Krankheit zusammenhängen. Darüber hinaus werden erhöhte Konzentrationen von β-Endorphin während der Behandlung mit Interferon beta und nach klinischen Schüben gefunden. Im Tiermodell von MS, experimenteller autoimmuner Enzephalitis, verschlimmert die β-Endorphin-Blockade die Behinderung.

Läsionen bei MS können eher das Ergebnis von oligodendroglialer Apoptose und mikroglialer Aktivierung als von neuroinflammatorischen Prozessen sein. Aktivierte Mikroglia sekretieren entzündungsfördernde und neurotoxische Faktoren (Stickstoffmonoxid und Peroxynitrite), die eine Neurodegeneration verursachen können. Theoretisch wäre die Hemmung der Mikroglia bei MS schützend. Naltrexon ist in der Lage, Mikroglia-Zytokin (IL-1β) und Stickoxid in Gliakulturen zu reduzieren. Wenn Naltrexon bei MS von Vorteil ist, besteht ein möglicher Wirkungsmechanismus in einer Verringerung der Stickstoffmonoxid-Synthase-Aktivität der Mikroglia, was zu einer verringerten Produktion von Peroxynitriten führt. Es wird angenommen, dass Peroxynitrite Glutamattransporter hemmen, wodurch die synaptischen Konzentrationen von Glutamat erhöht werden, was zu exzitatorischer Neurotoxizität führt.