저용량 날트렉손의 효과에 대한 무작위 위약 대조 교차 설계 연구

면역조절 및 면역억제 요법은 질병의 과정을 수정하는 것으로 알려져 있습니다. 인터페론 베타-1a, 인터페론 베타-1b 및 글라티라머 아세테이트는 면역조절제인 반면 미톡산트론 및 나탈리주맙은 면역억제제입니다.

질병 수정 요법은 재발 빈도를 감소시키고 위약에 비해 개선된 신경학적 결과와 관련이 있습니다. 그러나 이러한 약물은 부분적으로만 효과가 있고 비용이 많이 들며 자주 자가 주사 또는 정맥 주입이 필요하고 심각한 부작용이 있습니다. MS의 진행성 형태에서 입증된 것은 없으며 MS와 관련된 증상을 완화시키는 것도 없습니다.

내인성 오피오이드 펩티드 및 날트렉손:

저용량 날트렉손(LDN)은 신체의 엔도르핀 수준을 조절하여 면역 기능을 향상시키고 일화적으로 다발성 경화증에 유익합니다. LDN은 저렴하고 쉽게 투여할 수 있으며(취침 시간에 하루 1캡슐) 사실상 심각한 부작용이 없습니다(LDN 사용 첫 주 동안 일부 환자는 약간의 수면 장애를 호소하며 첫 주 이후에는 거의 지속되지 않음). LDN의 사용은 MS 커뮤니티 내에서 널리 사용되지만 임상 시험이 수행되지 않았기 때문에 효능이 입증되지 않았습니다.

날트렉손은 오피오이드 및 알코올 남용의 치료를 위해 50mg 용량으로 1984년 FDA에 의해 승인된 오피오이드 길항제입니다. 날트렉손은 오피오이드 수용체를 차단함으로써 내인성 오피오이드 펩타이드(베타-엔돌핀, 메텐케팔린 및 다이노르핀)의 수용도 차단합니다. 사실상 면역계의 모든 세포에는 이러한 매개체에 대한 수용체가 있습니다. 이러한 펩타이드는 G-단백질 결합 막관통 오피오이드 수용체와의 상호작용을 통한 면역 반응을 포함하여 광범위한 생물학적 활동을 조절합니다.

1985년에 Bernard Bihari, MD는 저용량 Naltrexone(1.5-4.5mg Naltrexone)이 신체의 면역 체계에 미치는 영향을 설명했습니다. 그는 HIV에 걸린 사람들의 엔도르핀 수치가 정상 수준의 20퍼센트 미만이라는 사실을 발견했습니다. 그는 수용체를 차단하지 않고 엔도르핀을 높이는 방법을 찾기 시작했고 취침 시간에 1.75~4.5mg의 날트렉손(Low Dose Naltrexone, LDN)이 밤 동안 엔도르핀 수치를 100~300%까지 높인다는 사실을 발견했습니다. Bihari 박사는 암과 같은 다양한 질병에 대한 LDN의 유익한 효과를 보고했습니다(예: 다발성 골수종, 림프종, 호지킨병, 유방암, 위장관암, 폐의 비소세포암, 악성 흑색종, 신경모세포종, 난소암, 전립선암, 신세포암종, 자궁암), 근위축성 측삭경화증, 알츠하이머병, 베체트병 , 체강 질병, 만성 피로 증후군, 크론병, 폐기종, 섬유근육통, HIV/AIDS, 과민성 대장 증후군, 파킨슨병, 천포창, 건선, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 궤양성 대장염 및 베그너 육아종증. 이러한 일화적인 주장에도 불구하고 모든 질병 상태에서 LDN의 효능을 입증하는 발표된 연구는 없습니다.

저렴한 비용과 관리 용이성 및 효능에 대한 일화적인 보고로 인해 LDN은 환자와 의사 사이에서 상당한 총력을 얻었습니다. 재발 감소 및 장애에 대한 LDN의 유익한 효과에 대한 몇 가지 놀라운 보고서가 있으며 일반적으로 LDN으로 치료받은 환자는 웰빙, 피로, 장, 방광 및 성기능의 개선을 보고합니다.

다발성 경화증에 관여하는 면역학적 기작 및 LDN의 효과 β-엔돌핀은 중추신경계(궁상핵) 및 면역계(림프구, 흉선세포, 단핵구 및 비장세포)의 세포에 의해 합성되는 오피오이드 펩티드입니다. 이 펩타이드는 MS 환자의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 농도가 감소하며, 가장 낮은 농도는 질병의 진행성 형태와 관련이 있습니다. 또한 인터페론 베타 치료 중 및 임상 재발 후 β-엔도르핀 농도 증가가 발견됩니다. 다발성경화증 동물 모델에서 실험적 자가면역 뇌염, β-엔돌핀 차단은 장애를 악화시킵니다.

MS의 병변은 신경염증 과정보다는 희소돌기아교세포 세포사멸 및 미세아교세포 활성화의 결과일 수 있습니다. 활성화된 미세아교세포는 신경변성을 일으킬 수 있는 전염증성 및 신경독성 인자(산화질소 및 과산화질소)를 분비합니다. 이론적으로 미세아교세포의 억제는 MS에서 보호적일 것입니다. Naltrexone은 신경교 배양에서 소교세포 사이토카인(IL-1β)과 산화질소를 감소시킬 수 있습니다. 날트렉손이 다발성 경화증에 유익한 경우 가능한 작용 기전은 미세아교질소 산화질소 신타제 활성의 감소를 통해 과산화질소 생성이 감소하는 것입니다. Peroxynitrites는 글루타메이트 수송체를 억제하여 글루타메이트의 시냅스 농도를 증가시켜 흥분성 신경독성을 유발하는 것으로 생각됩니다.